Flere daglige doser af aspirin for at overvinde hyporesponsivitet Post Cardiac Bypass Surgery (ASACABG) - Del B

Baggrund:

Hjerte-kar-sygdomme forårsaget af aterotrombose er den største årsag til langvarig sygelighed og død på verdensplan. Mange patienter med fremskreden koronarsygdom drager fordel af Coronary Artery Bypass Graft (CABG) ved at forbedre symptomerne og forlænge deres levetid.

Men fordelene ved CABG-kirurgi svækkes af tidlig transplantatsvigt. Administration af aspirin i den postoperative periode har vist sig i randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) for at reducere risikoen for transplantatokklusion, selvom raterne forbliver uacceptabelt høje. Patienter, der gennemgår CABG-operation, udvikler forbigående aspirinresistens, hvilket sandsynligvis bidrager til venetransplantatsvigt.

Efterforskerne mener, at aspirinresistens er en konsekvens af hurtig trombocytomsætning i den tidlige postoperative periode, hvilket resulterer i et stort antal blodplader, der ikke er eksponeret for aspirin (på grund af dets korte halveringstid). Efterforskerne antager, at ved at øge hyppigheden af ​​aspirin-dosering, kan efterforskerne vende den aspirinresistens, man støder på efter CABG-kirurgi. Efterforskerne foreslår en RCT, der sammenligner to forskellige doser af aspirin (81 mg og 325 mg dagligt) med 162 mg BID for at afgøre, om flere daglige doser kan overvinde aspirinresistens.

(1) I betragtning af, at blodpladeproduktionen øges mange gange efter CABG-kirurgi (og den korte halveringstid af aspirin), antager efterforskerne, at en øget hyppighed af aspirindosis vil føre til acetylering af et større antal blodplader i løbet af forløbet af dagen, hvilket fører til en forbedret trombocythæmmende virkning (målt ved serum-thromboxan og blodpladeaggregationsassays); (2) Efterforskerne vil undersøge tre blodpladerelaterede enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP), der har været impliceret i aspirinhyporesponsivitet.

Efterforskerne foreslår et enkelt center, randomiseret, åbent, RCT hos 60 patienter, der gennemgår elektiv eller akut CABG-operation, for at modtage ASA 81 mg dagligt, 325 mg dagligt eller 162 mg dagligt eller 162 mg dagligt fra dag 1 postoperativt. Alle patienter vil modtage 325 mg 6 timer efter proceduren (operationsdag), så længe der ikke er kontraindikation for trombocythæmmende behandling (dvs. betydelig blødning) - i henhold til investigators centers standard kliniske praksis. Yderligere detaljer om administration af aspirin og resultatmålinger er rapporteret nedenfor.