Mehrere tägliche Dosen Aspirin zur Überwindung der Hyporeaktivität nach einer Herzbypass-Operation (ASACABG) – Teil B

Hintergrund:

Durch Athero-Thrombose verursachte Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind weltweit die häufigste Ursache für langfristige Morbidität und Tod. Viele Patienten mit fortgeschrittener Koronarerkrankung profitieren von einer Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG), indem sie die Symptome verbessern und ihre Lebenserwartung verlängern.

Allerdings werden die Vorteile der CABG-Operation durch ein frühes Transplantatversagen geschmälert. In randomisierten kontrollierten Studien (RCT) wurde gezeigt, dass die Verabreichung von Aspirin in der postoperativen Phase das Risiko eines Transplantatverschlusses verringert, obwohl die Raten nach wie vor inakzeptabel hoch sind. Patienten, die sich einer CABG-Operation unterziehen, entwickeln vorübergehend eine Aspirinresistenz, die wahrscheinlich zum Versagen des Venentransplantats beiträgt.

Die Forscher glauben, dass die Aspirinresistenz eine Folge des schnellen Blutplättchenumsatzes in der frühen postoperativen Phase ist, was dazu führt, dass eine große Anzahl von Blutplättchen Aspirin nicht ausgesetzt ist (aufgrund seiner kurzen Halbwertszeit). Die Forscher gehen davon aus, dass die Forscher durch eine Erhöhung der Häufigkeit der Aspirin-Dosierung die nach einer CABG-Operation auftretende Aspirinresistenz umkehren können. Die Forscher schlagen eine RCT vor, in der zwei verschiedene Dosen Aspirin (81 mg und 325 mg täglich) mit 162 mg BID verglichen werden, um festzustellen, ob eine mehrfache tägliche Gabe die Aspirinresistenz überwinden kann.

(1)Angesichts der Tatsache, dass die Blutplättchenproduktion nach einer CABG-Operation um ein Vielfaches erhöht ist (und die kurze Halbwertszeit von Aspirin), nehmen die Forscher an, dass eine Erhöhung der Häufigkeit der Aspirin-Dosierung im Verlauf zur Acetylierung einer größeren Anzahl von Blutplättchen führen wird des Tages, was zu einer verbesserten Thrombozytenaggregationshemmung führt (gemessen durch Serum-Thromboxan- und Thrombozytenaggregationstests); (2) Die Forscher werden drei plättchenbezogene Einzelnukleotidpolymorphismen (SNP) untersuchen, die mit der Unterreaktivität von Aspirin in Verbindung gebracht werden.

Die Forscher schlagen eine randomisierte, offene RCT an einem einzigen Zentrum bei 60 Patienten vor, die sich einer elektiven oder dringenden CABG-Operation unterziehen, um ab dem ersten Tag nach der Operation 81 mg ASS täglich, 325 mg täglich oder 162 mg 2-mal täglich zu erhalten. Alle Patienten erhalten 6 Stunden nach dem Eingriff (Tag der Operation) 325 mg, solange keine Kontraindikation für eine Thrombozytenaggregationshemmung vorliegt (d. h. erhebliche Blutungen) – gemäß der klinischen Standardpraxis des Prüfzentrums. Weitere Einzelheiten zur Aspirinverabreichung und Ergebnismessungen finden Sie weiter unten.