Dosi multiple giornaliere di aspirina per superare l'iporesponsività post chirurgia di bypass cardiaco (ASACABG) - Parte B

Sfondo:

Le malattie cardiovascolari causate da aterotrombosi sono la prima causa di morbilità e morte a lungo termine in tutto il mondo. Molti pazienti con malattia coronarica avanzata traggono beneficio dall'innesto di bypass dell'arteria coronaria (CABG) migliorando i sintomi e aumentando la loro longevità.

Tuttavia, i benefici della chirurgia CABG sono attenuati dal fallimento precoce dell'innesto. La somministrazione di aspirina nel periodo post-operatorio ha dimostrato in studi randomizzati controllati (RCT) di ridurre il rischio di occlusione dell'innesto, sebbene i tassi rimangano inaccettabilmente alti. I pazienti sottoposti a intervento di CABG sviluppano transitoriamente resistenza all'aspirina, che probabilmente contribuisce al fallimento del trapianto venoso.

I ricercatori ritengono che la resistenza all'aspirina sia una conseguenza del rapido turnover piastrinico nel primo periodo postoperatorio, che si traduce in un gran numero di piastrine non esposte all'aspirina (a causa della sua breve emivita). I ricercatori ipotizzano che aumentando la frequenza del dosaggio dell'aspirina, i ricercatori possano invertire la resistenza all'aspirina riscontrata dopo l'intervento di CABG. I ricercatori stanno proponendo un RCT che confronta due diverse dosi di aspirina (81 mg e 325 mg al giorno) a 162 mg BID per determinare se il dosaggio giornaliero multiplo può superare la resistenza all'aspirina.

(1) Dato che la produzione di piastrine è aumentata di molte volte dopo l'intervento di CABG (e la breve emivita dell'aspirina), i ricercatori ipotizzano che l'aumento della frequenza del dosaggio dell'aspirina porterà all'acetilazione di un numero maggiore di piastrine nel corso della giornata che porta a un miglioramento dell'effetto antiaggregante piastrinico (misurato mediante analisi del trombossano sierico e dell'aggregazione piastrinica); (2) Gli investigatori esamineranno tre polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) correlati alle piastrine che sono stati implicati nell'iporeattività dell'aspirina.

I ricercatori stanno proponendo un singolo centro, randomizzato, in aperto, RCT in 60 pazienti sottoposti a intervento di CABG elettivo o urgente, per ricevere ASA 81 mg al giorno, 325 mg al giorno o 162 mg bid a partire dal giorno 1 post-operatorio. Tutti i pazienti riceveranno 325 mg 6 ore dopo la procedura (giorno dell'operazione) a condizione che non vi siano controindicazioni per la terapia antipiastrinica (cioè sanguinamento significativo) - come da pratica clinica standard del centro sperimentatori. Ulteriori dettagli sulla somministrazione di aspirina e sulla misurazione dei risultati sono riportati di seguito.