Flere daglige doser av aspirin for å overvinne hyporesponsivitet etter hjertebypasskirurgi (ASACABG) - del B

Bakgrunn:

Hjerte- og karsykdommer forårsaket av aterotrombose er den største årsaken til langsiktig sykelighet og død på verdensbasis. Mange pasienter med avansert koronarsykdom drar nytte av Coronary Artery Bypass Graft (CABG) ved å forbedre symptomene og øke levetiden.

Imidlertid blir fordelene ved CABG-kirurgi svekket av tidlig graftsvikt. Administrering av aspirin i den postoperative perioden har vist seg i randomiserte kontrollerte studier (RCT) å redusere risikoen for transplantatokklusjon, selv om ratene fortsatt er uakseptabelt høye. Pasienter som gjennomgår CABG-kirurgi utvikler forbigående aspirinresistens, noe som sannsynligvis bidrar til venetransplantasjonssvikt.

Etterforskerne mener aspirinresistensen er en konsekvens av rask blodplateomsetning i den tidlige postoperative perioden, noe som resulterer i et stort antall blodplater som ikke eksponeres for aspirin (på grunn av dets korte halveringstid). Etterforskerne antar at ved å øke frekvensen av aspirindosering, kan etterforskerne reversere aspirinresistensen som oppstår etter CABG-operasjon. Etterforskerne foreslår en RCT som sammenligner to forskjellige doser av aspirin (81 mg og 325 mg daglig) med 162 mg to ganger daglig for å avgjøre om flere daglige doser kan overvinne aspirinresistens.

(1) Gitt at blodplateproduksjonen økes mange ganger etter CABG-operasjon (og den korte halveringstiden for aspirin), antar etterforskerne at økt frekvens av aspirindosering vil føre til acetylering av et større antall blodplater i løpet av løpet. av dagen som fører til en forbedret blodplatehemmende effekt (målt ved serumtromboksan- og blodplateaggregeringsanalyser); (2) Etterforskerne vil undersøke tre blodplaterelaterte enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) som har vært involvert i aspirinhyporesponsivitet.

Etterforskerne foreslår et enkelt senter, randomisert, åpent, RCT hos 60 pasienter som gjennomgår elektiv eller akutt CABG-kirurgi, for å motta ASA 81 mg daglig, 325 mg daglig eller 162 mg daglig fra dag 1 postoperativt. Alle pasienter vil få 325 mg 6 timer etter prosedyren (operasjonsdagen) så lenge det ikke er kontraindikasjon for antiplatebehandling (dvs. betydelig blødning) - i henhold til etterforskersenterets standard kliniske praksis. Ytterligere detaljer om aspirinadministrasjon og resultatmålinger er rapportert nedenfor.