Wielokrotne dzienne dawki aspiryny w celu przezwyciężenia zmniejszonej reaktywności po operacji pomostowania serca (ASACABG) — część B

Tło:

Choroby sercowo-naczyniowe spowodowane przez zakrzepicę miażdżycową są główną przyczyną długotrwałej zachorowalności i śmierci na całym świecie. Wielu pacjentów z zaawansowaną chorobą wieńcową odnosi korzyści z pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) poprzez poprawę objawów i wydłużenie ich życia.

Jednak korzyści z operacji CABG są osłabiane przez wczesne niepowodzenie przeszczepu. W randomizowanych, kontrolowanych badaniach (RCT) wykazano, że podawanie aspiryny w okresie pooperacyjnym zmniejsza ryzyko okluzji przeszczepu, chociaż częstość pozostaje niedopuszczalnie wysoka. Pacjenci poddawani operacji CABG przejściowo rozwijają oporność na aspirynę, co prawdopodobnie przyczynia się do niepowodzenia przeszczepu żylnego.

Badacze uważają, że oporność na aspirynę jest konsekwencją szybkiego obrotu płytek krwi we wczesnym okresie pooperacyjnym, co skutkuje dużą liczbą płytek krwi nieeksponowanych na aspirynę (ze względu na jej krótki okres półtrwania). Badacze postawili hipotezę, że zwiększając częstotliwość dawkowania aspiryny, badacze mogą odwrócić oporność na aspirynę napotkaną po operacji CABG. Badacze proponują RCT porównujące dwie różne dawki aspiryny (81 mg i 325 mg dziennie) z 162 mg BID w celu ustalenia, czy wielokrotne dawkowanie dziennie może przezwyciężyć oporność na aspirynę.

(1) Biorąc pod uwagę, że produkcja płytek krwi jest wielokrotnie zwiększona po operacji CABG (i krótki okres półtrwania aspiryny), badacze wysuwają hipotezę, że zwiększenie częstotliwości dawkowania aspiryny doprowadzi do acetylacji większej liczby płytek krwi w trakcie dnia, co prowadziło do poprawy działania przeciwpłytkowego (co zmierzono za pomocą testów tromboksanu w surowicy i agregacji płytek krwi); (2) Badacze zbadają trzy związane z płytkami krwi polimorfizmy pojedynczego nukleotydu (SNP), które są zaangażowane w hiporeaktywność na aspirynę.

Badacze proponują jednoośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie RCT z udziałem 60 pacjentów poddawanych planowej lub pilnej operacji CABG, otrzymujących ASA w dawce 81 mg na dobę, 325 mg na dobę lub 162 mg dwa razy na dobę począwszy od pierwszego dnia po operacji. Wszyscy pacjenci otrzymają 325 mg 6 godzin po zabiegu (dzień operacji), o ile nie ma przeciwwskazań do leczenia przeciwpłytkowego (tj. znacznego krwawienia) - zgodnie ze standardową praktyką kliniczną ośrodka badawczego. Dalsze szczegóły dotyczące podawania aspiryny i pomiarów wyników podano poniżej.