結腸がんにおけるリンパ組織標的化剤としての Lymphoseek® (CNC)

この研究は、単一施設、非盲検、患者の組織内での Lymphoseek の ex vivo 比較研究です (Lymphoseek (テクネチウム Tc 99m チルマノセプト) は、樹状突起の表面に存在するマンノース結合受容体に結合することによってリンパ組織に蓄積する放射性トレーサーです)細胞とマクロファージ。 Lymphoseek の直径は約 5 nm で、リンパ組織を標的とするために使用されている現在の放射性標識薬剤よりも大幅に小さいです。 Lymphoseek は直径が小さいため、リンパ節や毛細血管への拡散が促進され、注射部位の迅速なクリアランスが実現します。 血液に入ると、薬剤は肝臓の受容体に結合するか、腎臓で濾過されて膀胱に蓄積します。）および 既知の結腸癌患者の切除リンパ節の検出におけるバイタルブルー色素 (Patent Bleu V)。

腫瘍を伴う結腸部分および予想される関与する結節床は、そのままの状態で切除されます。 外科的処置が完了すると、標本はすぐに手術室の別のテーブルに運ばれます。 標本を取り出した直後に行われます。 結腸標本の対腸間膜側を縦方向に切開します。

最初の注入 Lymphoseek (50 μg/2 mCi) を 0.1 ～ 1.0 で使用して、リンパ管マッピングを標本に適用します。 ml、続いて15〜30分後に1mlの1％青色染料をそれぞれツベルクリン注射器を使用して腫瘍の周囲（腫瘍周囲部位を使用）漿膜下および粘膜下に注射した。 病変に対してわずかな循環運動を伴った 5 ～ 7 分間のマッサージの後、マーキング剤が腸間膜のセンチネル リンパ節 (SLN) へのリンパ路に移動します。

低レベルのジアテルミーにより、SLN へのリンパ路の急激な切断が存在する可能性があります。

青色のノードは、まず目視検査によって除去されます。 この検査と解剖は 20 分を超えてはなりません。 次に、各青色ノードの数、色、および以下で説明するように適用される「ホット」ルール (3σ) が評価されます。

青色のリンパ節を除去した後、標本を病理学的評価に提出する前に、各センチネルリンパ節を盆地から除去し、マークを付けることができます。

Lymphoseek 指定の（局所的）リンパ節は、平均バックグラウンド数に平均バックグラウンド数を加算した値の 3 平方根の合計（つまり、標準偏差）より大きいガンマ検出器数を持つリンパ節として定義されます。 これを以降、「3σ ルール」および「しきい値基準」と呼びます。 使用されるガンマ検出器が 3 つの 2 秒間隔でガンマ カウントを取得できない場合は、1 回の 10 秒カウントを使用してガンマ カウントを検出できます。 この閾値基準を満たさないリンパ節数は陰性 (局所的ではない) 所見とみなされます。 バックグラウンドカウントは、ハンドヘルドガンマプローブを注射部位から少なくとも 100 cm 離し、プローブを Lymphoseek ソース (注射器、注射部位、同位体汚染物質) から遠ざけて、2 秒のカウントまたは 10 秒のカウントを取得することによって取得できます。材料）。

エリアのプローブは、選択されたすべてのノード数がしきい値基準を使用して負になると完了します。 外科医は、切除部位に著しく陽性のリンパ節が残っていないことを確認するために、現地の慣例に従って視覚化と触診を継続します。 インビボ手順を確認するために、青色の色合いの存在の評価と、切除したリンパ節についての 3 つの 2 秒カウントまたは 1 つの 10 秒カウントのセットが記録されます。 エクスビボリンパ節の平均数は室内バックグラウンドカウントの平均と比較され、インビボリンパ節の陽性所見を決定するために使用されるのと同じ閾値基準がエクスビボ検体に適用される。

切除されたリンパ節はすべて病理学に送られ、さらなる評価が行われます。 すべてのリンパ節は、H&E 染色および免疫組織化学 (IHC) マーカーによる連続切片作成を含む強化された病理学的評価を受けます。A- 有効性の主な目的は、組織の表現型が確認される際の、切除されたリンパ節における Lymphoseek と VBD の in vivo 検出率の一致です。組織学によって。

B- 主な目的は、切除したリンパ節を評価して、すべてのリンパ節における腫瘍転移の有無、および薬剤によって発見されたリンパ節ごとと薬剤以外で切除されたすべてのリンパ節における病理学的所見の対比を確認することです。

二次評価には、局在化率（任意のホットノードおよび/またはブルーノードの特定）、局在化の程度（ノード数/患者の生体外全組織）、ノードごとに局在化された数、および局在化および安定化までの時間が含まれます。