Lymphoseek® som medel mot lymfoid vävnad vid tjocktarmscancer (CNC)

Denna studie är ett enda centrum, öppen etikett, inom patientens vävnad ex vivo jämförande studie av Lymphoseek (Lymphoseek (Technetium Tc 99m Tilmanocept) är ett radiospårämne som ackumuleras i lymfvävnad genom att bindas till en mannosbindande receptor som finns på ytan av dendritiska celler och makrofager. Lymphoseek har en diameter på cirka 5 nm, vilket är väsentligt mindre än nuvarande radioaktivt märkta medel som används för att rikta in sig på lymfoid vävnad. Lymphoseeks lilla diameter tillåter ökad diffusion in i lymfkörtlar och blodkapillärer, vilket resulterar i en snabb rensning från injektionsstället. När det kommer in i blodet binder medlet till receptorer i levern eller filtreras av njuren och ackumuleras i urinblåsan.) och vitalt blått färgämne (Patent Bleu V) vid detektering av utskurna lymfkörtlar hos patienter med känd cancer i tjocktarmen.

Kolonsegmentet med tumör och den förväntade involverade nodalbädden kommer att tas bort intakt. Efter det kirurgiska ingreppet är avslutat, tas provet omedelbart till ett extra bord i operationssalen. Det utförs precis efter att provet tagits ut. Kolonprovet snittas längsgående på den antimesenteriska sidan.

Lymfatisk kartläggning används på provet genom att använda den första injektionen Lymphoseek (50 µg/2 mCi) i 0,1-1,0 ml, följt på 15-30 minuter av 1 ml 1% blått färgämne, var och en injicerad subserosalt och submukosalt runt tumören (peritumorala platser som används) med användning av tuberkulinspruta. Efter 5-7 minuters massage med små cirkulationsrörelser på lesionen flyttas markeringsmedlen in i lymfbanorna till sentinellymfkörtlarna (SLN) i mesenteriet.

Genom lågnivådiatermi kan skarp dissektion av lymfväg(ar) till SLN(erna) förekomma.

Blå noder ska först tas bort genom visuell inspektion. Denna inspektion och dissektion får inte pågå längre än 20 minuter. Varje blå nod kommer sedan att bedömas för räkningar såväl som färg och den "heta" regeln (3σ) tillämpas enligt beskrivningen nedan.

Efter avlägsnande av blå nod kan varje vaktpostlymfkörtel avlägsnas från bassängen och märkas innan provet skickas in för patologisk bedömning.

De Lymphoseek-designade (lokaliserade) lymfkörtlarna definieras som lymfkörtlar som har ett gammadetektorantal som är större än summan av 3 kvadratrötter av det genomsnittliga bakgrundsantalet (d.v.s. standardavvikelsen) adderat till det genomsnittliga bakgrundsantalet. Detta hänvisas till som "3σ-regeln" och som "tröskelkriteriet". Om gammadetektorn som används inte kan erhålla gammaräkningar i tre 2-sekundersintervaller, kan en 10-sekundersräkning användas för att detektera gammaräkningar. Varje lymfkörtelantal som inte uppfyller detta tröskelkriterium kommer att betraktas som ett negativt (icke-lokaliserat) fynd. Bakgrundsräkningen kan erhållas genom att ta 2-sekundersräkningarna eller 10-sekundersräkningarna med den handhållna gammasonden utsträckt minst 100 cm från injektionsstället och sonden pekad bort från någon lymfoseekkälla (sprutor, injektionsställe, isotopkontaminerad material).

Sondering av området kommer att slutföras när alla valda nodräkningar är negativa med användning av tröskelkriterierna. Kirurgen kommer att fortsätta med visualisering och palpation enligt lokal praxis för att säkerställa att inga kraftigt positiva lymfkörtlar finns kvar på resektionsplatsen. För att bekräfta in vivo-proceduren kommer bedömning av närvaron av en blå nyans och en uppsättning av tre 2-sekunders räkningar eller en 10-sekunders räkning att registreras för de utskurna lymfkörtlarna. Medeltalet för ex vivo-lymfkörtlarna kommer att jämföras med medelvärdet av rumsbakgrundsräkningarna, och samma tröskelkriterier som används för att fastställa ett positivt fynd för in vivo-knutorna kommer att tillämpas på ex vivo-proverna.

Alla avlägsnade lymfkörtlar kommer att skickas till patologi för vidare utvärdering. Alla lymfkörtlar kommer att genomgå förbättrad patologisk utvärdering inklusive seriell sektion med H&E-färgning samt immunhistokemiska (IHC) markörer A- Det primära syftet med effektiviteten är överensstämmelsen mellan in vivo detektionshastigheter av Lymphoseek och VBD i utskurna lymfkörtlar när vävnadsfenotyp bekräftas genom histologi.

B- Det primära syftet är bedömningen av de utskurna lymfkörtlarna för att bekräfta närvaron/frånvaron av tumörmetastaser i alla noder och en kontrast av patologiska fynd i per agent-funna noder kontra alla icke-agens-baserade avlägsnade noder.

Sekundära utvärderingar kommer att inkludera lokaliseringshastigheter (identifiering av någon het och/eller blå nod), lokaliseringsgrad (nodnummer/patientens totala ex vivo vävnad), antal lokaliserade per nod och tid till lokalisering och stabilisering.