Lymphoseek® como agentes dirigidos al tejido linfoide en el cáncer de colon (CNC)

Este estudio es un estudio comparativo ex vivo de Lymphoseek (Technetium Tc 99m Tilmanocept) de un solo centro, abierto, dentro del tejido del paciente (Lymphoseek) es un radiotrazador que se acumula en el tejido linfático al unirse a un receptor de unión a manosa que reside en la superficie de las células dendríticas. células y macrófagos. Lymphoseek tiene un diámetro de aproximadamente 5 nm, que es sustancialmente más pequeño que los agentes radiomarcados actuales que se usan para atacar el tejido linfoide. El pequeño diámetro de Lymphoseek permite una mayor difusión en los ganglios linfáticos y los capilares sanguíneos, lo que resulta en una limpieza rápida del lugar de la inyección. Al ingresar a la sangre, el agente se une a los receptores en el hígado o es filtrado por el riñón y se acumula en la vejiga). colorante azul vital (Patent Bleu V) en la detección de ganglios linfáticos extirpados en pacientes con cáncer de colon conocido.

El segmento de colon con tumor y el lecho ganglionar involucrado anticipado se extirparán intactos. Una vez que se completa el procedimiento quirúrgico, la muestra se lleva instantáneamente a una mesa adicional en la sala de operaciones. Se realiza justo después de sacar la muestra. La muestra colónica se incide longitudinalmente en el lado antimesentérico.

El mapeo linfático se emplea en la muestra usando la primera inyección de Lymphoseek (50 µg/2 mCi) en 0,1-1,0 ml, seguido en 15-30 minutos por 1 ml de colorante azul al 1%, cada uno inyectado por vía subserosa y submucosa alrededor del tumor (sitios peritumorales empleados) usando una jeringa de tuberculina. Después de 5 a 7 minutos de masaje con pequeños movimientos circulatorios sobre la lesión, los agentes de marcado se mueven en las vías linfáticas hacia los ganglios linfáticos centinela (SLN) en el mesenterio.

Mediante diatermia de bajo nivel, puede existir una disección aguda de la(s) vía(s) linfática(s) hacia el(los) SLN(s).

Los nodos azules se eliminarán primero mediante inspección visual. Esta inspección y disección no deberá durar más de 20 minutos. Luego, cada nodo azul se evaluará en función de los recuentos y el color, y se aplicará la regla "caliente" (3σ) como se describe a continuación.

Después de la extracción del ganglio azul, cada ganglio linfático centinela se puede extraer de la cubeta y marcar antes de enviar la muestra para su evaluación patológica.

Los ganglios linfáticos designados por Lymphoseek (localizados) se definen como ganglios linfáticos que tienen un recuento del detector gamma superior a la suma de 3 raíces cuadradas del recuento de fondo medio (es decir, desviación estándar) sumado al recuento de fondo medio. Esto se denominará en lo sucesivo como la "regla 3σ" y como los "criterios de umbral". Si el detector gamma utilizado no puede obtener conteos gamma en tres intervalos de 2 segundos, entonces se puede usar un conteo de 10 segundos para detectar conteos gamma. Cualquier recuento de ganglios linfáticos que no cumpla con este criterio de umbral se considerará un hallazgo negativo (no localizado). El recuento de fondo se puede obtener realizando recuentos de 2 segundos o de 10 segundos con la sonda gamma portátil extendida al menos a 100 cm del sitio de inyección y la sonda apuntando lejos de cualquier fuente de Lymphoseek (jeringas, sitio de inyección, material contaminado con isótopos). materiales).

El sondeo del área se completará cuando todos los recuentos de nodos seleccionados sean negativos mediante el uso de los criterios de umbral. El cirujano continuará con la visualización y la palpación de acuerdo con la práctica local para asegurarse de que no queden ganglios linfáticos macroscópicamente positivos en el sitio de la resección. Para confirmar el procedimiento in vivo, se registrará la evaluación de la presencia de un tono azul y un conjunto de tres recuentos de 2 segundos o un recuento de 10 segundos para los ganglios linfáticos extirpados. El recuento medio de ganglios linfáticos ex vivo se comparará con el recuento medio de fondo de la habitación y se aplicarán a las muestras ex vivo los mismos criterios de umbral utilizados para determinar un hallazgo positivo para los ganglios in vivo.

Todos los ganglios linfáticos extirpados se enviarán a patología para una evaluación adicional. Todos los ganglios linfáticos se someterán a una evaluación patológica mejorada que incluye cortes en serie con tinción H&E, así como marcadores inmunohistoquímicos (IHC). A- El objetivo principal de la eficacia es la concordancia de las tasas de detección in vivo de Lymphoseek y VBD en los ganglios linfáticos extirpados a medida que se confirma el fenotipo del tejido. por histología.

B- El objetivo principal es la evaluación de los ganglios linfáticos extirpados para confirmar la presencia/ausencia de metástasis tumorales en todos los ganglios y un contraste de los hallazgos patológicos en los ganglios encontrados por agente frente a todos los ganglios extraídos sin agentes.

Las evaluaciones secundarias incluirán tasas de localización (identificación de cualquier nódulo caliente y/o azul), grado de localización (número de nódulo/tejido total ex vivo del paciente), recuentos localizados por nódulo y tiempo hasta la localización y estabilización.