Lymphoseek® en tant qu'agents de ciblage des tissus lymphoïdes dans le cancer du côlon (CNC)

Cette étude est un seul centre, en ouvert, dans le tissu du patient étude comparative ex vivo de Lymphoseek (Lymphoseek (Technetium Tc 99m Tilmanocept) est un radiotraceur qui s'accumule dans le tissu lymphatique en se liant à un récepteur de liaison au mannose qui réside à la surface de la dendritique cellules et macrophages. Lymphoseek a un diamètre d'environ 5 nm, ce qui est sensiblement plus petit que les agents radiomarqués actuels utilisés pour cibler le tissu lymphoïde. Le petit diamètre de Lymphoseek permet une meilleure diffusion dans les ganglions lymphatiques et les capillaires sanguins, ce qui permet une clairance rapide du site d'injection. Lors de son entrée dans le sang, l'agent se lie aux récepteurs du foie ou est filtré par les reins et s'accumule dans la vessie.)et colorant bleu vital (Patent Bleu V) dans la détection des ganglions lymphatiques excisés chez les patients atteints d'un cancer connu du côlon.

Le segment du côlon avec la tumeur et le lit nodal impliqué prévu seront retirés intacts. Une fois l'intervention chirurgicale terminée, l'échantillon est immédiatement transporté vers une table supplémentaire dans la salle d'opération. Elle est réalisée juste après le prélèvement de l'échantillon. Le spécimen colique est incisé longitudinalement du côté antimésentérique.

La cartographie lymphatique est utilisée sur l'échantillon en utilisant la première injection Lymphoseek (50 µg/2 mCi) dans 0,1-1,0 ml, suivi en 15-30 min par 1 ml de colorant bleu à 1%, chacun injecté par voie sous-séreuse et sous-muqueuse autour de la tumeur (sites péritumoraux employés) à l'aide d'une seringue à tuberculine. Après 5 à 7 minutes de massage avec de petits mouvements circulatoires sur la lésion, les agents de marquage sont déplacés dans les voies lymphatiques jusqu'aux ganglions lymphatiques sentinelles (GSS) du mésentère.

Par diathermie de bas niveau, une dissection nette des voies lymphatiques vers le ou les SLN peut exister.

Les nœuds bleus doivent être retirés en premier par inspection visuelle. Cette inspection et cette dissection ne doivent pas durer plus de 20 minutes. Chaque nœud bleu sera ensuite évalué pour le nombre ainsi que la couleur et la règle "chaude" (3σ) appliquée comme décrit ci-dessous.

Après le retrait du nœud bleu, chaque ganglion lymphatique sentinelle peut être retiré du bassin et marqué avant que l'échantillon ne soit soumis à une évaluation pathologique.

Les ganglions lymphatiques désignés par Lymphoseek (localisés) sont définis comme des ganglions lymphatiques dont le nombre de détecteurs gamma est supérieur à la somme de 3 racines carrées du nombre de fond moyen (c'est-à-dire l'écart type) ajouté au nombre de fond moyen. C'est ce qu'on appelle ci-après la "règle des 3σ" et les "critères de seuil". Si le détecteur gamma utilisé ne peut pas obtenir de comptages gamma en trois intervalles de 2 secondes, un comptage de 10 secondes peut être utilisé pour détecter les comptages gamma. Tout nombre de ganglions lymphatiques ne répondant pas à ce critère de seuil sera considéré comme un résultat négatif (non localisé). Le comptage de fond peut être obtenu en prenant les comptages de 2 secondes ou les comptages de 10 secondes avec la sonde gamma portable étendue à au moins 100 cm du site d'injection et la sonde pointée loin de toute source Lymphoseek (seringues, site d'injection, sites contaminés par des isotopes matériaux).

Le sondage de la zone sera terminé lorsque tous les nombres de nœuds sélectionnés seront négatifs en utilisant les critères de seuil. Le chirurgien poursuivra la visualisation et la palpation conformément à la pratique locale pour s'assurer qu'aucun ganglion lymphatique manifestement positif ne reste sur le site de résection. Pour confirmer la procédure in vivo, l'évaluation de la présence d'une teinte bleue et un ensemble de trois comptages de 2 secondes ou un comptage de 10 secondes seront enregistrés pour les ganglions lymphatiques excisés. Le nombre moyen des ganglions lymphatiques ex vivo sera comparé à la moyenne des nombres de fond de la pièce, et les mêmes critères de seuil utilisés pour déterminer un résultat positif pour les ganglions in vivo seront appliqués aux échantillons ex vivo.

Tous les ganglions lymphatiques retirés seront envoyés en pathologie pour une évaluation plus approfondie. Tous les ganglions lymphatiques subiront une évaluation pathologique améliorée, y compris des coupes en série avec coloration H&E ainsi que des marqueurs immunohistochimiques (IHC) A- L'objectif principal de l'efficacité est la concordance des taux de détection in vivo de Lymphoseek et de VBD dans les ganglions lymphatiques excisés lorsque le phénotype tissulaire est confirmé par histologie.

B- L'objectif principal est l'évaluation du ou des ganglions lymphatiques excisés pour confirmer la présence / l'absence de métastases tumorales dans tous les ganglions et un contraste des résultats pathologiques dans les ganglions trouvés par agent par rapport à tous les ganglions retirés sans agent.

Les évaluations secondaires comprendront les taux de localisation (identification de tout nœud chaud et/ou bleu), le degré de localisation (numéro de nœud/tissu total ex vivo du patient), le nombre de localisations par nœud et le temps de localisation et de stabilisation.