Lymphoseek® som målrettede midler mot lymfoid vev i tykktarmskreft (CNC)

Denne studien er et enkelt senter, åpent, innenfor pasientens vev ex vivo sammenlignende studie av Lymphoseek (Lymphoseek (Technetium Tc 99m Tilmanocept) er et radiosporstoff som akkumuleres i lymfatisk vev ved å binde seg til en mannosebindende reseptor som ligger på overflaten av dendritisk celler og makrofager. Lymphoseek har en diameter på ca. 5 nm, som er vesentlig mindre enn dagens radiomerkede midler som brukes for å målrette lymfoidvev. Lymphoseeks lille diameter tillater økt diffusjon inn i lymfeknuter og blodkapillærer, noe som resulterer i en rask klaring av injeksjonsstedet. Ved inntrengning i blodet binder midlet seg til reseptorer i leveren eller filtreres av nyrene og akkumuleres i blæren.) og vitalt blått fargestoff (Patent Bleu V) ved påvisning av utskårne lymfeknuter hos pasienter med kjent kreft i tykktarmen.

Kolonsegmentet med svulst og den forventede involverte knutepunktsengen vil bli fjernet intakt. Etter at den kirurgiske prosedyren er fullført, tas prøven øyeblikkelig til et ekstra bord på operasjonssalen. Det utføres like etter at prøven er tatt ut. Tykktarmsprøven er snittet langsgående på den antimesenteriske siden.

Lymfekartlegging brukes på prøven ved å bruke første injeksjon Lymphoseek (50 µg/2 mCi) i 0,1-1,0 ml, fulgt i 15-30 minutter av 1 ml 1 % blått fargestoff, hver injisert subserosalt og submukosalt rundt svulsten (peritumorale steder brukt) ved bruk av tuberkulinsprøyte. Etter 5-7 minutters massasje med små sirkulasjonsbevegelser på lesjonen, flyttes markeringsmidlene inn i lymfebanene til vaktpostlymfeknutene (SLN) i mesenteriet.

Ved lavnivådiatermi kan det forekomme skarp disseksjon av lymfebanen(e) til SLN(ene).

Blå noder skal fjernes først ved visuell inspeksjon. Denne inspeksjonen og disseksjonen skal ikke vare lenger enn 20 minutter. Hver blå node vil deretter bli vurdert for tellinger samt farge og "hot"-regelen (3σ) brukt som beskrevet nedenfor.

Etter fjerning av blå node kan hver vaktpostlymfeknute fjernes fra bassenget og merkes før prøven sendes inn for patologisk vurdering.

Lymphoseek-utpekte (lokaliserte) lymfeknuter er definert som lymfeknuter som har et gamma-detektortall som er større enn summen av 3 kvadratrøtter av gjennomsnittlig bakgrunnstall (dvs. standardavvik) lagt til gjennomsnittlig bakgrunnstall. Dette omtales heretter som "3σ-regelen" og som "terskelkriteriene". Hvis gamma-detektoren som brukes ikke kan oppnå gamma-tellinger i tre 2-sekunders intervaller, kan en 10-sekunders telling brukes til å oppdage gamma-tellinger. Ethvert antall lymfeknuter som ikke oppfyller dette terskelkriteriet vil bli ansett som et negativt (ikke-lokalisert) funn. Bakgrunntellingen kan oppnås ved å ta 2-sekunders-tellingene eller 10-sekunderstellingene med den håndholdte gammasonden strukket minst 100 cm bort fra injeksjonsstedet og sonden pekt bort fra en hvilken som helst Lymphoseek-kilde (sprøyter, injeksjonssted, isotopkontaminert materialer).

Sondering av området vil være fullført når alle valgte nodetellinger er negative ved bruk av terskelkriteriene. Kirurgen vil fortsette med visualisering og palpasjon i henhold til lokal praksis for å sikre at ingen grovt positive lymfeknuter forblir på reseksjonsstedet. For å bekrefte in vivo-prosedyren, vil vurdering av tilstedeværelsen av en blå fargetone og et sett med tre 2-sekunders tellinger eller en 10-sekunders telling bli registrert for de utskårne lymfeknutene. Gjennomsnittlig telling av ex vivo-lymfeknutene vil bli sammenlignet med gjennomsnittet av rombakgrunntellinger, og de samme terskelkriteriene som brukes til å bestemme et positivt funn for in vivo-knutene vil bli brukt på ex vivo-prøvene.

Alle fjernede lymfeknuter vil bli sendt til patologi for videre evaluering. Alle lymfeknuter vil gjennomgå forbedret patologisk evaluering, inkludert seriesnitt med H&E-farging samt immunhistokjemiske (IHC) markører A- Det primære målet for effektivitet er samsvar mellom in vivo deteksjonsrater av Lymphoseek og VBD i utskårne lymfeknuter ettersom vevsfenotypen er bekreftet ved histologi.

B- Det primære målet er vurderingen av den(e) utskårne lymfeknuten(e) for å bekrefte tilstedeværelse/fravær av tumormetastaser i alle noder og en kontrast av patologifunn i noder funnet per middel versus alle ikke-middelbaserte fjernede noder.

Sekundære evalueringer vil inkludere lokaliseringshastigheter (identifikasjon av enhver varm og/eller blå node), grad av lokalisering (nodenummer/pasientens ex vivo totale vev), tellinger lokalisert per node, og tid til lokalisering og stabilisering.