Lymphoseek® como agentes de direcionamento de tecido linfóide no câncer de cólon (CNC)

Este estudo é um estudo de centro único, aberto, no tecido do paciente comparativo ex vivo de Lymphoseek (Lymphoseek (Technetium Tc 99m Tilmanocept) é um radiotraçador que se acumula no tecido linfático por ligação a um receptor de ligação de manose que reside na superfície de células dendríticas células e macrófagos. Lymphoseek tem um diâmetro de cerca de 5 nm, que é substancialmente menor do que os agentes radiomarcados atuais usados ​​para direcionar o tecido linfóide. O pequeno diâmetro do Lymphoseek permite maior difusão nos gânglios linfáticos e capilares sanguíneos, resultando em uma rápida depuração do local da injeção. Ao entrar no sangue, o agente se liga a receptores no fígado ou é filtrado pelo rim e se acumula na bexiga.)e corante azul vital (Patent Bleu V) na detecção de linfonodos excisados ​​em pacientes com câncer de cólon conhecido.

O segmento do cólon com tumor e o leito nodal envolvido antecipado serão removidos intactos. Após a conclusão do procedimento cirúrgico, o espécime é levado instantaneamente para uma mesa extra na sala de cirurgia. É realizada logo após a retirada do espécime. A amostra colônica é incisada longitudinalmente no lado antimesentérico.

O mapeamento linfático é empregado na amostra usando a primeira injeção Lymphoseek (50 µg/2 mCi) em 0,1-1,0 ml, seguido em 15-30 min por 1 ml de corante azul a 1%, cada um injetado subseroso e submucoso ao redor do tumor (locais peritumorais empregados) usando seringa de tuberculina. Após 5-7 minutos de massagem com pequenos movimentos circulatórios na lesão, os agentes de marcação são movidos para as vias linfáticas até os linfonodos sentinelas (SLN) no mesentério.

Por diatermia de baixo nível, pode haver dissecção acentuada do(s) trajeto(s) linfático(s) para o(s) SLN(s).

Os nódulos azuis devem ser removidos primeiro por inspeção visual. Esta inspeção e dissecação não deve durar mais de 20 minutos. Cada nó azul será então avaliado para contagens, bem como cor e a regra "quente" (3σ) aplicada conforme descrito abaixo.

Após a remoção do nódulo azul, cada linfonodo sentinela pode ser removido da bacia e marcado antes que a amostra seja enviada para avaliação patológica.

Os gânglios linfáticos (localizados) designados por Lymphoseek são definidos como gânglios linfáticos que têm uma contagem de detector gama superior à soma de 3 raízes quadradas da contagem média de fundo (isto é, desvio padrão) adicionada à contagem média de fundo. Isso é referido a seguir como a "regra 3σ" e como os "critérios de limiar". Se o detector gama usado não puder obter contagens gama em três intervalos de 2 segundos, então uma contagem de 10 segundos pode ser usada para detectar contagens gama. Qualquer contagem de linfonodos que não atenda a esse critério de limite será considerada um achado negativo (não localizado). A contagem de fundo pode ser obtida fazendo as contagens de 2 segundos ou as contagens de 10 segundos com a sonda gama portátil estendida a pelo menos 100 cm de distância do local da injeção e a sonda apontada para longe de qualquer fonte do Lymphoseek (seringas, local da injeção, contaminação por isótopos materiais).

A sondagem da área será concluída quando todas as contagens de nó selecionadas forem negativas pelo uso dos critérios de limite. O cirurgião continuará com a visualização e palpação de acordo com a prática local para garantir que nenhum linfonodo positivo permaneça no local da ressecção. Para confirmar o procedimento in vivo, a avaliação da presença de uma tonalidade azul e um conjunto de três contagens de 2 segundos ou uma contagem de 10 segundos serão registrados para os gânglios linfáticos excisados. A contagem média dos gânglios linfáticos ex vivo será comparada com a média das contagens de fundo da sala, e os mesmos critérios de limiar usados ​​para determinar um achado positivo para os gânglios in vivo serão aplicados aos espécimes ex vivo.

Todos os gânglios linfáticos removidos serão enviados para a patologia para avaliação posterior. Todos os linfonodos serão submetidos a avaliação patológica aprimorada, incluindo seccionamento serial com coloração H&E, bem como marcadores imuno-histoquímicos (IHC) A- O objetivo principal da eficácia é a concordância das taxas de detecção in vivo de Lymphoseek e VBD em linfonodos excisados ​​conforme o fenótipo do tecido é confirmado pela histologia.

B- O objetivo primário é a avaliação do(s) linfonodo(s) excisado(s) para confirmar a presença/ausência de metástases tumorais em todos os linfonodos e um contraste dos achados patológicos em linfonodos encontrados por agente versus todos os linfonodos removidos sem agente.

As avaliações secundárias incluirão taxas de localização (identificação de qualquer nódulo quente e/ou azul), grau de localização (número do nó/tecido total ex vivo do paciente), contagens localizadas por nódulo e tempo para localização e estabilização.