Lymphoseek® jako činidla cílená na lymfoidní tkáň u rakoviny tlustého střeva (CNC)

Tato studie je jedním centrem, otevřená, v rámci ex vivo komparativní studie Lymphoseek ve tkáni pacienta (Lymphoseek (Technetium Tc 99m Tilmanocept) je radioindikátor, který se akumuluje v lymfatické tkáni vazbou na receptor vázající manózu, který se nachází na povrchu dendritické tkáně. buňky a makrofágy. Lymphoseek má průměr asi 5 nm, což je podstatně menší než současná radioaktivně značená činidla používaná pro cílení lymfoidní tkáně. Malý průměr Lymphoseek umožňuje zvýšenou difúzi do lymfatických uzlin a krevních kapilár, což vede k rychlému odstranění místa vpichu. Po vstupu do krve se látka váže na receptory v játrech nebo je filtrována ledvinami a hromadí se v močovém měchýři.) a vitální modř (Patent Bleu V) při detekci excidovaných lymfatických uzlin u pacientů se známou rakovinou tlustého střeva.

Segment tlustého střeva s nádorem a předpokládané postižené uzlinové lůžko budou odstraněny intaktní. Po dokončení chirurgického zákroku je vzorek okamžitě přenesen na další stůl na operačním sále. Provádí se těsně po vyjmutí vzorku. Vzorek tlustého střeva se podélně nařízne na antimezenterické straně.

Lymfatické mapování se používá na vzorku pomocí první injekce Lymphoseek (50 µg/2 mCi) v 0,1-1,0 ml, následně za 15-30 minut 1 ml 1% modrého barviva, každý injikován subserózně a submukózně kolem nádoru (použitá peritumorální místa) pomocí tuberkulinové stříkačky. Po 5-7 minutách masáže s malými oběhovými pohyby na léze jsou značkovací látky přesunuty do lymfatických cest do sentinelových lymfatických uzlin (SLN) v mezenteriu.

Nízkoúrovňovou diatermií může existovat ostrá disekce lymfatické cesty (cest) do SLN (sn).

Modré uzly se nejprve odstraní vizuální kontrolou. Tato kontrola a pitva nesmí trvat déle než 20 minut. Každý modrý uzel bude poté posouzen z hlediska počtu i barvy a aplikováno "horké" pravidlo (3σ), jak je popsáno níže.

Po odstranění modré uzliny může být každá sentinelová lymfatická uzlina vyjmuta z mísy a označena před odesláním vzorku k patologickému posouzení.

Lymphoseek-označené (lokalizované) lymfatické uzliny jsou definovány jako lymfatické uzliny, které mají počet gama detektorů větší než součet 3 odmocnin průměrného počtu pozadí (tj. standardní odchylka) přidaných k průměrnému počtu pozadí. Toto je dále označováno jako „pravidlo 3σ“ a jako „prahová kritéria“. Pokud použitý gama detektor nemůže získat gama počty ve třech 2sekundových intervalech, pak lze k detekci gama počtů použít jeden 10sekundový počet. Jakýkoli počet lymfatických uzlin nesplňující toto prahové kritérium bude považován za negativní (nelokalizovaný) nález. Počet pozadí lze získat měřením 2sekundových nebo 10sekundových počtů ruční gama sondou vysunutou alespoň 100 cm od místa vpichu a sondou namířenou mimo jakýkoli zdroj lymfoséku (stříkačky, místo vpichu, izotopově kontaminované materiály).

Sondování oblasti bude dokončeno, když budou všechny vybrané počty uzlů negativní pomocí prahových kritérií. Chirurg bude pokračovat ve vizualizaci a palpaci podle místní praxe, aby bylo zajištěno, že v místě resekce nezůstanou žádné výrazně pozitivní lymfatické uzliny. Pro potvrzení postupu in vivo se pro vyříznuté lymfatické uzliny zaznamená vyhodnocení přítomnosti modrého odstínu a soubor tří 2sekundových nebo jednoho 10sekundového čítání. Průměrný počet ex vivo lymfatických uzlin bude porovnán s průměrem z pokojového pozadí a stejná prahová kritéria použitá pro stanovení pozitivního nálezu pro in vivo uzliny budou aplikována na ex vivo vzorky.

Všechny odstraněné lymfatické uzliny budou odeslány na patologii k dalšímu hodnocení. Všechny lymfatické uzliny budou podrobeny zvýšenému patologickému hodnocení, včetně sériového řezu s H&E barvením, stejně jako imunohistochemickými (IHC) markery A- Primárním cílem účinnosti je shoda in vivo detekčních rychlostí Lymphoseek a VBD v excidovaných lymfatických uzlinách, protože je potvrzen tkáňový fenotyp pomocí histologie.

B- Primárním cílem je posouzení vyříznuté lymfatické uzliny (uzlin), aby se potvrdila přítomnost/nepřítomnost nádorových metastáz ve všech uzlinách a kontrast patologických nálezů v uzlinách nalezených na agens oproti všem odstraněným uzlům, které nebyly na základě látky odstraněny.

Sekundární hodnocení budou zahrnovat míru lokalizace (identifikace jakéhokoli horkého a/nebo modrého uzlu), stupeň lokalizace (číslo uzlu/celková tkáň pacienta ex vivo), počty lokalizované na uzel a čas do lokalizace a stabilizace.