Lymphoseek® als Lymphgewebe-Targeting-Wirkstoff bei Dickdarmkrebs (CNC)

Bei dieser Studie handelt es sich um eine offene Einzelzentrums-Ex-vivo-Vergleichsstudie mit Lymphoseek (Technetium Tc 99m Tilmanocept) im Gewebe des Patienten Zellen und Makrophagen. Lymphoseek hat einen Durchmesser von etwa 5 nm und ist damit wesentlich kleiner als derzeit radioaktiv markierte Wirkstoffe, die zur Bekämpfung von Lymphgewebe eingesetzt werden. Der kleine Durchmesser von Lymphoseek ermöglicht eine verbesserte Diffusion in Lymphknoten und Blutkapillaren, was zu einer schnellen Freigabe der Injektionsstelle führt. Beim Eintritt in das Blut bindet der Wirkstoff an Rezeptoren in der Leber oder wird von der Niere gefiltert und reichert sich in der Blase an.)und lebenswichtiger blauer Farbstoff (Patent Bleu V) zur Erkennung exzidierter Lymphknoten bei Patienten mit bekanntem Dickdarmkrebs.

Der Dickdarmabschnitt mit Tumor und das voraussichtlich betroffene Knotenbett werden intakt entfernt. Nach Abschluss des chirurgischen Eingriffs wird die Probe sofort auf einen zusätzlichen Tisch im Operationssaal gebracht. Sie wird unmittelbar nach der Entnahme der Probe durchgeführt. Die Dickdarmprobe wird auf der antimesenterischen Seite in Längsrichtung eingeschnitten.

An der Probe wird eine Lymphkartierung durchgeführt, indem als erste Injektion Lymphoseek (50 µg/2 mCi) in 0,1–1,0 verwendet wird ml, gefolgt von 1 ml 1 % blauem Farbstoff in 15–30 Minuten, jeweils subserosal und submukös um den Tumor herum (peritumorale Stellen verwendet) mit einer Tuberkulinspritze injiziert. Nach 5-7-minütiger Massage mit kleinen zirkulierenden Bewegungen auf der Läsion werden die Markierungsmittel in die Lymphbahnen zu den Sentinel-Lymphknoten (SLN) im Mesenterium transportiert.

Durch Diathermie auf niedrigem Niveau kann es zu einer scharfen Dissektion der Lymphbahnen zu den SLN kommen.

Blaue Knoten müssen zunächst durch Sichtprüfung entfernt werden. Diese Inspektion und Sektion darf nicht länger als 20 Minuten dauern. Jeder blaue Knoten wird dann hinsichtlich Anzahl und Farbe bewertet und die „Hot“-Regel (3σ) wird wie unten beschrieben angewendet.

Nach der Entfernung des blauen Knotens kann jeder Sentinel-Lymphknoten aus dem Becken entfernt und markiert werden, bevor die Probe zur pathologischen Beurteilung eingereicht wird.

Die mit Lymphoseek bezeichneten (lokalisierten) Lymphknoten sind als Lymphknoten definiert, deren Gammadetektorzahl größer ist als die Summe aus 3 Quadratwurzeln der mittleren Hintergrundzahl (d. h. Standardabweichung), addiert zur mittleren Hintergrundzahl. Dies wird im Folgenden als „3σ-Regel“ und als „Schwellenwertkriterium“ bezeichnet. Wenn der verwendete Gammadetektor die Gammazählung nicht in drei 2-Sekunden-Intervallen ermitteln kann, kann eine 10-Sekunden-Zählung zur Erkennung der Gammazählung verwendet werden. Jede Lymphknotenzahl, die dieses Schwellenwertkriterium nicht erfüllt, wird als negativer (nicht lokalisierter) Befund gewertet. Die Hintergrundzählung kann ermittelt werden, indem die 2-Sekunden-Zählungen oder die 10-Sekunden-Zählungen durchgeführt werden, wobei die handgehaltene Gammasonde mindestens 100 cm von der Injektionsstelle entfernt ist und die Sonde von einer Lymphhoseek-Quelle (Spritzen, Injektionsstelle, isotopenkontaminiert) weggerichtet ist Materialien).

Die Untersuchung des Bereichs ist abgeschlossen, wenn alle ausgewählten Knotenzahlen anhand der Schwellenwertkriterien negativ sind. Der Chirurg führt die Visualisierung und Palpation gemäß der örtlichen Praxis fort, um sicherzustellen, dass an der Resektionsstelle keine deutlich positiven Lymphknoten verbleiben. Um das In-vivo-Verfahren zu bestätigen, wird das Vorhandensein eines blauen Farbtons beurteilt und eine Reihe von drei 2-Sekunden-Zählungen oder eine 10-Sekunden-Zählung für die herausgeschnittenen Lymphknoten aufgezeichnet. Die mittlere Anzahl der Ex-vivo-Lymphknoten wird mit dem Mittelwert der Raumhintergrundzählungen verglichen, und auf die Ex-vivo-Proben werden dieselben Schwellenwertkriterien angewendet, die zur Bestimmung eines positiven Befundes für die In-vivo-Knoten verwendet werden.

Alle entfernten Lymphknoten werden zur weiteren Untersuchung an die Pathologie geschickt. Alle Lymphknoten werden einer erweiterten pathologischen Bewertung unterzogen, einschließlich serieller Schnitte mit H&E-Färbung sowie immunhistochemischen (IHC) Markern. A – Das primäre Ziel der Wirksamkeit ist die Übereinstimmung der In-vivo-Nachweisraten von Lymphoseek und VBD in exzidierten Lymphknoten, wenn der Gewebephänotyp bestätigt wird durch Histologie.

B- Das Hauptziel ist die Beurteilung der herausgeschnittenen Lymphknoten, um das Vorhandensein/Fehlen von Tumormetastasen in allen Knoten zu bestätigen und einen Kontrast der pathologischen Befunde in pro Wirkstoff gefundenen Knoten gegenüber allen nicht-wirkstoffbasierten entfernten Knoten herzustellen.

Sekundäre Auswertungen umfassen die Lokalisierungsraten (Identifizierung aller heißen und/oder blauen Knoten), den Grad der Lokalisierung (Knotenanzahl/Ex-vivo-Gesamtgewebe des Patienten), die pro Knoten lokalisierte Anzahl und die Zeit bis zur Lokalisierung und Stabilisierung.