Lymphoseek® als middelen die gericht zijn op lymfoïde weefsels bij darmkanker (CNC)

Deze studie is een single-center, open-label, binnen het weefsel van de patiënt ex vivo vergelijkende studie van Lymphoseek (Lymphoseek (Technetium Tc 99m Tilmanocept) is een radioactieve tracer die zich ophoopt in lymfatisch weefsel door te binden aan een mannose-bindende receptor die zich op het oppervlak van dendritische weefsels bevindt. cellen en macrofagen. Lymphoseek heeft een diameter van ongeveer 5 nm, wat aanzienlijk kleiner is dan de huidige radioactief gemerkte middelen die worden gebruikt voor het richten op lymfoïde weefsel. De kleine diameter van Lymphoseek maakt verbeterde diffusie in lymfeklieren en bloedcapillairen mogelijk, wat resulteert in een snelle klaring van de injectieplaats. Bij binnenkomst in het bloed bindt het middel zich aan receptoren in de lever of wordt gefilterd door de nier en hoopt zich op in de blaas.)en vitale blauwe kleurstof (Patent Bleu V) bij de detectie van uitgesneden lymfeklieren bij patiënten met bekende kanker van de dikke darm.

Het colonsegment met tumor en het verwachte betrokken nodale bed worden intact verwijderd. Nadat de chirurgische ingreep is voltooid, wordt het preparaat direct naar een extra tafel in de operatiekamer gebracht. Het wordt uitgevoerd net nadat het monster is verwijderd. Het colonmonster wordt in de lengterichting ingesneden aan de antimesenteriale zijde.

Lymfatische mapping wordt toegepast op het monster met behulp van eerste injectie Lymphoseek (50 µg/2 mCi) in 0,1-1,0 ml, gevolgd in 15-30 min door 1 ml 1% blauwe kleurstof, elk subserosaal en submucosaal geïnjecteerd rond de tumor (peritumorale plaatsen gebruikt) met behulp van een tuberculinespuit. Na 5-7 minuten massage met weinig circulatiebewegingen op de laesie, worden de markeringen in de lymfebanen naar de schildwachtklieren (SLN) in het mesenterium gebracht.

Door diathermie op laag niveau kan er sprake zijn van een scherpe dissectie van de lymfebaan(en) naar de SLN(s).

Blauwe knopen worden eerst verwijderd door visuele inspectie. Deze inspectie en dissectie duurt niet langer dan 20 minuten. Elk blauw knooppunt wordt vervolgens beoordeeld op aantal en kleur en de "hot"-regel (3σ) wordt toegepast zoals hieronder beschreven.

Nadat de blauwe knoop is verwijderd, kan elke schildwachtklier uit het bassin worden verwijderd en worden gemarkeerd voordat het monster wordt aangeboden voor pathologische beoordeling.

De door Lymphoseek aangewezen (gelokaliseerde) lymfeklieren worden gedefinieerd als lymfeklieren met een gammadetectortelling die groter is dan de som van 3 vierkantswortels van de gemiddelde achtergrondtelling (d.w.z. standaarddeviatie) opgeteld bij de gemiddelde achtergrondtelling. Dit wordt hierna de "3σ-regel" en het "drempelcriterium" genoemd. Als de gebruikte gammadetector geen gammatellingen kan verkrijgen in drie intervallen van 2 seconden, kan één telling van 10 seconden worden gebruikt om gammatellingen te detecteren. Elk aantal lymfeklieren dat niet aan dit drempelcriterium voldoet, wordt beschouwd als een negatieve (niet-gelokaliseerde) bevinding. De achtergrondtelling kan worden verkregen door de 2-secondentellingen of de 10-secondentellingen te nemen met de draagbare gammasonde ten minste 100 cm uitgeschoven van de injectieplaats en de sonde weg van een lymfoseekbron (injectiespuiten, injectieplaats, met isotoop verontreinigde materialen).

Het sonderen van het gebied is voltooid wanneer alle geselecteerde knooppunttellingen negatief zijn door gebruik te maken van de drempelcriteria. De chirurg zal doorgaan met visualisatie en palpatie volgens de lokale praktijk om ervoor te zorgen dat er geen uitgesproken positieve lymfeklieren achterblijven op de plaats van resectie. Om de in vivo procedure te bevestigen, wordt de aanwezigheid van een blauwe tint en een set van drie tellingen van 2 seconden of één telling van 10 seconden geregistreerd voor de uitgesneden lymfeklieren. De gemiddelde telling van de ex vivo lymfeklieren zal worden vergeleken met de gemiddelde achtergrondtellingen in de kamer, en dezelfde drempelcriteria die worden gebruikt om een ​​positieve bevinding voor de in vivo lymfeklieren te bepalen, zullen worden toegepast op de ex vivo monsters.

Alle verwijderde lymfeklieren worden voor verdere evaluatie naar de pathologie gestuurd. Alle lymfeklieren zullen een verbeterde pathologische evaluatie ondergaan, inclusief seriële coupes met H&E-kleuring en immunohistochemische (IHC) markers A- Het primaire doel van werkzaamheid is de concordantie van in vivo detectiepercentages van Lymphoseek en VBD in uitgesneden lymfeklieren wanneer weefselfenotype wordt bevestigd door histologie.

B- Het primaire doel is de beoordeling van de uitgesneden lymfeklier(en) om de aanwezigheid/afwezigheid van tumormetastasen in alle klieren te bevestigen en een contrast van pathologiebevindingen in per middel gevonden klieren versus alle niet op het middel gebaseerde verwijderde klieren.

Secundaire evaluaties omvatten lokalisatiepercentages (identificatie van een hete en/of blauwe knoop), mate van lokalisatie (knoopnummer/ex vivo totaal weefsel van de patiënt), tellingen gelokaliseerd per knoop, en tijd tot lokalisatie en stabilisatie.