Lymphoseek® som midler til målretning af lymfoidt væv i tyktarmskræft (CNC)

Denne undersøgelse er et enkelt center, åbent-label, i patientens væv ex vivo sammenlignende undersøgelse af Lymphoseek (Lymphoseek (Technetium Tc 99m Tilmanocept) er en radiotracer, der akkumuleres i lymfatisk væv ved at binde til en mannosebindende receptor, der findes på overfladen af ​​dendritiske celler og makrofager. Lymphoseek har en diameter på ca. 5 nm, hvilket er væsentligt mindre end de nuværende radiomærkede midler, der anvendes til at målrette lymfoidt væv. Lymphoseeks lille diameter tillader øget diffusion ind i lymfeknuder og blodkapillærer, hvilket resulterer i en hurtig clearance fra injektionsstedet. Ved indtrængen i blodet binder midlet sig til receptorer i leveren eller filtreres af nyren og akkumuleres i blæren.) og vitalt blåt farvestof (Patent Bleu V) til påvisning af udskårne lymfeknuder hos patienter med kendt kræft i tyktarmen.

Tyktarmssegmentet med tumor og det forventede involverede knudeleje vil blive fjernet intakt. Efter den kirurgiske procedure er afsluttet, tages prøven øjeblikkeligt til et ekstra bord på operationsstuen. Det udføres lige efter prøven er taget ud. Tykktarmsprøven indskæres i længderetningen på den antimesenteriske side.

Lymfatisk kortlægning anvendes på prøven ved at bruge den første injektion Lymphoseek (50 µg/2 mCi) i 0,1-1,0 ml, efterfulgt i 15-30 minutter af 1 ml 1% blåt farvestof, hver injiceret subserosalt og submucosalt omkring tumoren (peritumorale steder anvendt) ved anvendelse af tuberkulinsprøjte. Efter 5-7 minutters massage med små kredsløbsbevægelser på læsionen, flyttes markeringsmidlerne ind i lymfebanerne til sentinel-lymfeknuderne (SLN) i mesenteriet.

Ved lavniveau diatermi kan der forekomme skarp dissektion af lymfevej(er) til SLN(erne).

Blå knudepunkter skal først fjernes ved visuel inspektion. Denne inspektion og dissektion må ikke vare længere end 20 minutter. Hver blå knude vil derefter blive vurderet for tællinger samt farve og den "varme" regel (3σ) anvendt som beskrevet nedenfor.

Efter fjernelse af blå knude kan hver sentinel-lymfeknude fjernes fra bassinet og mærkes, før prøven indsendes til patologisk vurdering.

De Lymphoseek-designede (lokaliserede) lymfeknuder er defineret som lymfeknuder, der har et gamma-detektorantal, der er større end summen af ​​3 kvadratrødder af det gennemsnitlige baggrundsantal (dvs. standardafvigelse) tilføjet til det gennemsnitlige baggrundsantal. Dette omtales herefter som "3σ-reglen" og som "tærskelkriteriet". Hvis den anvendte gammadetektor ikke kan opnå gammatællinger i tre 2-sekunders intervaller, kan der bruges en 10-sekunderstælling til at detektere gammatællinger. Ethvert lymfeknudetal, der ikke opfylder dette tærskelkriterium, vil blive betragtet som et negativt (ikke-lokaliseret) fund. Baggrundstællingen kan opnås ved at tage 2-sekunders tællingerne eller 10 sekunders tællingerne med den håndholdte gammasonde strakt ud mindst 100 cm væk fra injektionsstedet og sonden peget væk fra enhver Lymphoseek kilde (sprøjter, injektionssted, isotopkontamineret materialer).

Sondering af området vil være afsluttet, når alle udvalgte knudepunkter er negative ved brug af tærskelkriterierne. Kirurgen vil fortsætte med visualisering og palpation i henhold til lokal praksis for at sikre, at der ikke er nogen kraftigt positive lymfeknuder tilbage på resektionsstedet. For at bekræfte in vivo-proceduren vil vurdering af tilstedeværelsen af ​​en blå nuance og et sæt af tre 2-sekunders tællinger eller en 10-sekunders tælling blive registreret for de udskårne lymfeknuder. Det gennemsnitlige antal af ex vivo-lymfeknuderne vil blive sammenlignet med gennemsnittet af rumbaggrundstællinger, og de samme tærskelkriterier, der bruges til at bestemme et positivt fund for in vivo-knuderne, vil blive anvendt på ex vivo-prøverne.

Alle fjernede lymfeknuder vil blive sendt til patologi for yderligere evaluering. Alle lymfeknuder vil gennemgå forbedret patologisk evaluering, herunder seriel snit med H&E-farvning samt immunhistokemiske (IHC) markører A- Det primære formål med effektiviteten er overensstemmelsen mellem in vivo detektionshastigheder af Lymphoseek og VBD i udskårne lymfeknuder, efterhånden som vævsfænotypen bekræftes ved histologi.

B- Det primære formål er vurderingen af ​​den eller de udskårne lymfeknuder for at bekræfte tilstedeværelsen/fraværet af tumormetastaser i alle noder og en kontrast af patologiske fund i pr. middel fundne noder versus alle ikke-middelbaserede fjernede noder.

Sekundære evalueringer vil omfatte lokaliseringshastigheder (identifikation af enhver varm og/eller blå knude), grad af lokalisering (knudenummer/patientens ex vivo totale væv), tællinger lokaliseret pr. knude og tid til lokalisering og stabilisering.