Lymphoseek® как агенты, нацеленные на лимфоидную ткань при раке толстой кишки (CNC)

Это исследование представляет собой одноцентровое открытое сравнительное исследование ex vivo в тканях пациента Lymphoseek (Lymphoseek (Technetium Tc 99m Tilmanocept) представляет собой радиоактивный индикатор, который накапливается в лимфатической ткани путем связывания с маннозо-связывающим рецептором, который находится на поверхности дендритных клеток. клеток и макрофагов. Lymphoseek имеет диаметр около 5 нм, что значительно меньше, чем у современных радиоактивно меченых агентов, используемых для нацеливания на лимфоидную ткань. Небольшой диаметр Lymphoseek обеспечивает улучшенную диффузию в лимфатические узлы и кровеносные капилляры, что приводит к быстрой очистке места инъекции. При попадании в кровь средство связывается с рецепторами в печени или фильтруется почками и накапливается в мочевом пузыре.) и витальный синий краситель (Patent Bleu V) при обнаружении удаленных лимфатических узлов у больных с установленным раком толстой кишки.

Сегмент толстой кишки с опухолью и предполагаемое вовлеченное узловое ложе будут удалены без изменений. После завершения хирургической процедуры образец немедленно переносится на дополнительный стол в операционной. Проводится сразу после извлечения образца. Образец толстой кишки разрезают продольно с противобрыжеечной стороны.

На образце проводят лимфатическое картирование с использованием первой инъекции Lymphoseek (50 мкг/2 мКи) в дозе 0,1–1,0 мл, затем через 15-30 мин по 1 мл 1% голубого красителя, каждое из которых вводят субсерозно и подслизисто вокруг опухоли (используются перитуморальные участки) с помощью туберкулинового шприца. После 5-7-минутного массажа легкими циркуляторными движениями по очагу поражения маркеры перемещаются по лимфатическим путям к сигнальным лимфатическим узлам (СЛУ) в брыжейке.

При низкоуровневой диатермии может иметь место резкое рассечение лимфатических путей, ведущих к СЛУ.

Синие узлы должны быть удалены в первую очередь путем визуального осмотра. Этот осмотр и вскрытие должны длиться не более 20 минут. Затем каждый синий узел будет оцениваться по количеству, а также по цвету и применению «горячего» правила (3σ), как описано ниже.

После удаления синего узла каждый сигнальный лимфатический узел может быть удален из бассейна и помечен до того, как образец будет отправлен на патологическую оценку.

Обозначенные Lymphoseek (локализованные) лимфатические узлы определяются как лимфатические узлы, у которых количество гамма-детекторов превышает сумму 3 квадратных корней среднего фонового количества (т. е. стандартного отклонения), добавленного к среднему фоновому количеству. В дальнейшем это называется «правилом 3σ» и «пороговыми критериями». Если используемый гамма-детектор не может получить отсчеты гамма-излучения за три 2-секундных интервала, то для обнаружения гамма-отсчетов можно использовать один 10-секундный отсчет. Любое количество лимфатических узлов, не соответствующее этому пороговому критерию, будет считаться отрицательным (нелокализованным) результатом. Фоновый подсчет можно получить, выполнив 2-секундный или 10-секундный подсчет с ручным гамма-датчиком, выдвинутым не менее чем на 100 см от места инъекции и направленным в сторону от любого источника лимфопоиска (шприцы, место инъекции, зараженные изотопами материалы).

Зондирование области будет завершено, когда все выбранные счетчики узлов станут отрицательными с использованием пороговых критериев. Хирург продолжит визуализацию и пальпацию в соответствии с местной практикой, чтобы убедиться, что в месте резекции не осталось сильно положительных лимфатических узлов. Чтобы подтвердить процедуру in vivo, для удаленных лимфатических узлов будет записана оценка наличия синего оттенка и набор из трех 2-секундных импульсов или один 10-секундный импульс. Среднее количество лимфатических узлов ex vivo будет сравниваться со средним фоновым значением в помещении, и к образцам ex vivo будут применяться те же пороговые критерии, которые использовались для определения положительного результата для узлов in vivo.

Все удаленные лимфатические узлы будут отправлены в патологию для дальнейшей оценки. Все лимфатические узлы будут подвергаться расширенной патологической оценке, включая серийные срезы с окрашиванием H&E, а также иммуногистохимические (IHC) маркеры. по гистологии.

B- Основная цель - оценка удаленного лимфатического узла (узлов) для подтверждения наличия / отсутствия метастазов опухоли во всех узлах и контраста результатов патологии в узлах, обнаруженных на основе агента, по сравнению со всеми удаленными узлами, не основанными на агенте.

Вторичные оценки будут включать показатели локализации (идентификация любого горячего и/или синего узла), степень локализации (номер узла/общая ткань пациента ex vivo), количество локализованных узлов и время до локализации и стабилизации.