アレイ比較ゲノムハイブリダイゼーション解析 (CGH) による攻撃性と悪性度の遺伝子マーカーの同定 (PITUIGENE)

最近の研究では、下垂体腺腫の有病率は約 1/1500 人であると推定されています。 下垂体腫瘍は通常良性とみなされます。 しかし、下垂体腺腫の 35 ～ 40% では局所浸潤が報告されています。治療に対する抵抗性や集学的治療につながる再発が症例の約 15% で報告されています。 これらの腫瘍は進行性下垂体腫瘍と考えられており、手術や放射線療法を含む集学的治療にもかかわらず継続的に増殖する独特の生物学的および臨床的実体を示す(McCormack et al., 2011)。 これらの腫瘍には悪性の可能性がありますが、下垂体癌という用語は、頭蓋脊髄転移または全身転移が証明された稀な腫瘍 (0.2%) に対して厳密に使用されます (Heaney、2011)。

下垂体の進行性悪性腫瘍は制御が非常に難しく、最終的には致死的であることが判明しています。 早期の積極的な治療（化学療法、放射線療法）が進行と転移の発生を制御する可能性があることが示唆されました。 しかし、これらの治療法には重要な副作用があり、その使用が制限されており、下垂体腫瘍の挙動を予測することは依然として課題です。 診断時には、臨床徴候は特異的ではなく、増殖因子 (Ki-67 および P53)、推定上の癌遺伝子 (PTTG) に関する結果はシリーズによって異なります。

410 人の患者コホートの症例対照遡及研究 (HYPOPRONOS) において、我々は組織学的および放射線学的データに基づいて予後の病理学的分類を検証しました (J. トゥルイヤ 2012 準備中)。 腫瘍は 3 つのグレードに分類されました: グレード 1 = 非浸潤性腫瘍、グレード 2 = 浸潤性腫瘍、およびグレード 3 = 浸潤の放射線学的徴候と増殖増加の 3 つの徴候のうち 2 つの組み合わせを伴う侵襲性浸潤性腫瘍 (Ki-67 インデックス> 3%、400X、P53 核検出で 10 フィールドあたりの有糸分裂数 > 2)。

がんは単一の正常細胞から発生し、DNA 変化の蓄積によって進行するクローン性疾患であることが現在では広く受け入れられています (Sanson et al., 2011)。 これらの DNA 変化の役割を特定するために、凍結断片から 13 個のプロラクチン下垂体腫瘍に限定したアレイ CGH 解析を実施し、攻撃性と悪性腫瘍に関連する 11 番染色体の対立遺伝子欠失を特定しました (Wierinckx et al., 2011)。

これらの有望な結果を確認するために、固定および埋め込みを行った大規模な一連の腫瘍に関する研究を実施し、その結果を臨床データと関連付けることを提案します。