Identifiering av genetiska markörer för aggressivitet och malignitet genom Array Comparative Genomic Hybrization Analysis (CGH) (PITUIGENE)

Nyligen genomförda studier uppskattar att förekomsten av hypofysadenom är cirka 1/1500 personer. Hypofystumörer anses vanligtvis vara godartade. Lokal invasion rapporteras dock i 35-40 % av hypofysadenomen; resistens mot medicinsk behandling eller återfall som leder till multimodal terapi rapporteras i cirka 15 % av fallen. Dessa tumörer anses vara aggressiva hypofystumörer och utgör en distinkt biologisk och klinisk enhet med fortsatt tillväxt trots multimodal terapi, inklusive kirurgi och strålbehandling (McCormack et al., 2011). Även om dessa tumörer har malign potential, är termen hypofyskarcinom strikt reserverad för de sällsynta tumörerna (0,2 %) med påvisade kraniospinal- eller systemiska metastaser (Heaney, 2011).

Hypofys aggressiva och maligna tumörer är mycket svåra att kontrollera och i slutändan visar sig vara dödliga. Det föreslogs att tidiga aggressiva behandlingar (kemoterapi, strålbehandling) kan kontrollera progression och förekomst av metastaser. Dessa terapeutiska alternativ är dock förknippade med viktiga biverkningar som begränsar deras användning och förutsägelsen av hypofystumörbeteende är fortfarande en utmaning. Vid diagnosen är de kliniska tecknen inte specifika och resultaten rörande proliferativa faktorer (Ki-67 och P53), förmodade onkogener (PTTG) står i konflikt från en serie till en annan.

I en retrospektiv fallkontrollstudie av en kohort på 410 patienter (HYPOPRONOS), validerade vi en prognostisk patologisk klassificering baserad på histologiska och radiologiska data (J. Trouillas 2012 under förberedelse). Tumörer klassificerades i 3 grader: grad 1= icke-invasiv tumör, grad 2= invasiv tumör och grad 3 = aggressiv-invasiv tumör med kombinationen av radiologiska tecken på invasion och 2 av 3 tecken på ökad proliferation (Ki-67 index> 3 %, antal mitoser >2 per 10 fält vid 400X, P53 nukleär detektion).

Det är nu allmänt accepterat att cancer är en klonal sjukdom, som uppstår från en enda normal cell och fortskrider tack vare ackumuleringen av DNA-förändringar (Sanson et al., 2011). För att identifiera rollen för dessa DNA-förändringar genomförde vi array-CGH-analys begränsad till 13 prolaktinhypofystumörer, från frusna fragment, och identifierade allelisk förlust av kromosom 11 associerad med aggressivitet och malignitet (Wierinckx et al., 2011).

För att bekräfta dessa uppmuntrande resultat föreslår vi att genomföra en studie på en stor serie tumörer, fixerade och inbäddade, och att korrelera resultaten med kliniska data.