Identificatie van GENEtische markers van agressiviteit en maligniteit door array-vergelijkende genomische hybrisatie-analyse (CGH) (PITUIGENE)

Recente studies schatten dat de prevalentie van hypofyse-adenomen ongeveer 1/1500 personen bedraagt. Hypofysetumoren worden meestal als goedaardig beschouwd. Lokale invasie wordt echter gemeld bij 35-40% van de hypofyse-adenomen; weerstand tegen medische behandeling of recidief leidend tot multimodale therapie wordt gemeld in ongeveer 15% van de gevallen. Deze tumoren worden beschouwd als agressieve hypofysetumoren en vertonen een aparte biologische en klinische entiteit met aanhoudende groei ondanks multimodale therapie, waaronder chirurgie en radiotherapie (McCormack et al., 2011). Hoewel deze tumoren een kwaadaardig potentieel hebben, is de term hypofysecarcinoom strikt gereserveerd voor die zeldzame tumoren (0,2%) met aangetoonde craniospinale of systemische metastasen (Heaney, 2011).

Hypofyse-agressieve en kwaadaardige tumoren zijn erg moeilijk te bestrijden en blijken uiteindelijk dodelijk te zijn. Er werd gesuggereerd dat vroege agressieve behandelingen (chemotherapie, radiotherapie) de progressie en het optreden van metastasen kunnen beheersen. Deze therapeutische opties gaan echter gepaard met belangrijke bijwerkingen die het gebruik ervan beperken en het voorspellen van hypofysetumorgedrag blijft een uitdaging. Bij de diagnose zijn de klinische symptomen niet specifiek en de resultaten met betrekking tot proliferatieve factoren (Ki-67 en P53), vermeende oncogenen (PTTG) zijn tegenstrijdig van de ene serie naar de andere.

In een retrospectieve case-control studie van een cohort van 410 patiënten (HYPOPRONOS), hebben we een prognostische pathologische classificatie gevalideerd op basis van histologische en radiologische gegevens (J. Trouillas 2012 in voorbereiding). Tumoren werden ingedeeld in 3 graden: graad 1 = niet-invasieve tumor, graad 2 = invasieve tumor en graad 3 = agressief-invasieve tumor met de combinatie van radiologische tekenen van invasie en 2 van de 3 tekenen van toegenomen proliferatie (Ki-67 index> 3%, aantal mitosen>2 per 10 velden bij 400X, P53 nucleaire detectie).

Het is nu algemeen aanvaard dat kanker een klonale ziekte is, die voortkomt uit een enkele normale cel en voortschrijdt dankzij de opeenstapeling van DNA-veranderingen (Sanson et al., 2011). Om de rol van deze DNA-veranderingen te identificeren, voerden we array-CGH-analyse uit beperkt tot 13 prolactine-hypofysetumoren, uit bevroren fragmenten, en identificeerden we allelisch verlies van chromosoom 11 geassocieerd met agressiviteit en maligniteit (Wierinckx et al., 2011).

Om deze bemoedigende resultaten te bevestigen, stellen we voor om een ​​studie uit te voeren op een grote reeks tumoren, gefixeerd en ingebed, en om de resultaten te correleren met klinische gegevens.