Identifikace GENEtických markerů agresivity a malignity pomocí Array Comparative Genomic Hybrization Analysis (CGH) (PITUIGENE)

Nedávné studie odhadují, že prevalence adenomů hypofýzy je přibližně 1/1500 osob. Nádory hypofýzy jsou obvykle považovány za benigní. Lokální invaze se však uvádí u 35–40 % adenomů hypofýzy; rezistence na medikamentózní léčbu nebo recidiva vedoucí k multimodální léčbě se uvádí asi v 15 % případů. Tyto nádory jsou považovány za agresivní nádory hypofýzy a představují odlišnou biologickou a klinickou jednotku s nepřetržitým růstem navzdory multimodální terapii, včetně chirurgie a radioterapie (McCormack et al., 2011). Zatímco tyto nádory mají maligní potenciál, termín karcinom hypofýzy je přísně vyhrazen pro ty vzácné nádory (0,2 %) s prokázanými kraniospinálními nebo systémovými metastázami (Heaney, 2011).

Agresivní a zhoubné nádory hypofýzy jsou velmi obtížně kontrolovatelné a nakonec se ukáží jako smrtelné. Bylo navrženo, že časná agresivní léčba (chemoterapie, radioterapie) může kontrolovat progresi a výskyt metastáz. Tyto terapeutické možnosti jsou však spojeny s důležitými vedlejšími účinky omezujícími jejich použití a predikce chování nádoru hypofýzy zůstává výzvou. Při diagnóze nejsou klinické příznaky specifické a výsledky týkající se proliferativních faktorů (Ki-67 a P53), domnělých onkogenů (PTTG) se liší od jedné série k druhé.

V retrospektivní studii případ-kontrola na kohortě 410 pacientů (HYPOPRONOS) jsme potvrdili prognostickou patologickou klasifikaci založenou na histologických a radiologických datech (J. Trouillas 2012 v přípravě). Nádory byly klasifikovány do 3 stupňů: stupeň 1= neinvazivní nádor, stupeň 2= invazivní nádor a stupeň 3 = agresivně-invazivní nádor s kombinací radiologických známek invaze a 2 ze 3 známek zvýšené proliferace (Ki-67 index> 3 %, počet mitóz>2 na 10 polí při 400X, jaderná detekce P53).

Nyní je široce přijímáno, že rakovina je klonální onemocnění, které vzniká z jediné normální buňky a postupuje díky akumulaci změn DNA (Sanson et al., 2011). Abychom identifikovali roli těchto změn DNA, provedli jsme analýzu CGH omezenou na 13 prolaktinových nádorů hypofýzy ze zmrazených fragmentů a identifikovali alelickou ztrátu chromozomu 11 spojenou s agresivitou a malignitou (Wierinckx et al., 2011).

Abychom potvrdili tyto povzbudivé výsledky, navrhujeme provést studii na velké sérii nádorů, fixovaných a zapuštěných, a výsledky korelovat s klinickými údaji.