Identificazione di marcatori GENEtici di aggressività e malignità mediante analisi comparativa di ibridazione genomica (CGH) (PITUIGENE)

Studi recenti stimano che la prevalenza degli adenomi ipofisari sia di circa 1/1500 persone. I tumori ipofisari sono generalmente considerati benigni. Tuttavia, l'invasione locale è riportata nel 35-40% degli adenomi ipofisari; la resistenza al trattamento medico o la recidiva che porta alla terapia multimodale è riportata in circa il 15% dei casi. Questi tumori sono considerati tumori ipofisari aggressivi e presentano un'entità biologica e clinica distinta con una crescita continua nonostante la terapia multimodale, compresa la chirurgia e la radioterapia (McCormack et al., 2011). Sebbene questi tumori abbiano un potenziale maligno, il termine di carcinoma ipofisario è strettamente riservato a quei tumori rari (0,2%) con metastasi craniospinali o sistemiche dimostrate (Heaney, 2011).

I tumori ipofisari aggressivi e maligni sono molto difficili da controllare e alla fine si rivelano letali. È stato suggerito che trattamenti aggressivi precoci (chemioterapia, radioterapia) possono controllare la progressione e l'insorgenza di metastasi. Tuttavia, queste opzioni terapeutiche sono associate a importanti effetti collaterali che ne limitano l'uso e la previsione del comportamento del tumore ipofisario rimane una sfida. Alla diagnosi, i segni clinici non sono specifici ei risultati relativi a fattori proliferativi (Ki-67 e P53), oncogeni putativi (PTTG) sono in conflitto da una serie all'altra.

In uno studio retrospettivo caso-controllo su una coorte di 410 pazienti (HYPOPRONOS), abbiamo convalidato una classificazione patologica prognostica basata su dati istologici e radiologici (J. Trouillas 2012 in preparazione). I tumori sono stati classificati in 3 gradi: grado 1= tumore non invasivo, grado 2= tumore invasivo e grado 3= tumore aggressivo-invasivo con la combinazione di segni radiologici di invasione e 2 dei 3 segni di aumentata proliferazione (indice Ki-67> 3%, numero di mitosi>2 per 10 campi a 400X, rilevamento nucleare P53).

È ormai ampiamente accettato che il cancro sia una malattia clonale, che nasce da una singola cellula normale e progredisce grazie all'accumulo di alterazioni del DNA (Sanson et al., 2011). Per identificare il ruolo di queste alterazioni del DNA, abbiamo condotto un'analisi dell'array CGH limitata a 13 tumori ipofisari della prolattina, da frammenti congelati, e abbiamo identificato la perdita allelica del cromosoma 11 associata ad aggressività e malignità (Wierinckx et al., 2011).

Per confermare questi incoraggianti risultati proponiamo di condurre uno studio su un'ampia casistica di tumori, fissi ed embeddati, e di correlare i risultati ai dati clinici.