Aggressiivisuuden ja pahanlaatuisuuden geneettisten markkerien tunnistaminen Array Comparative Genomic Hybrization Analysis (CGH) -analyysillä (PITUIGENE)

Viimeaikaiset tutkimukset arvioivat, että aivolisäkkeen adenoomien esiintyvyys on noin 1/1500 henkilöä. Aivolisäkkeen kasvaimia pidetään yleensä hyvänlaatuisina. Paikallista hyökkäystä on kuitenkin raportoitu 35-40 %:ssa aivolisäkkeen adenoomista; noin 15 %:ssa tapauksista on raportoitu vastustuskykyä lääkehoidolle tai uusiutumista, mikä johtaa multimodaaliseen hoitoon. Näitä kasvaimia pidetään aggressiivisina aivolisäkkeen kasvaimina, ja niillä on selkeä biologinen ja kliininen kokonaisuus, joka kasvaa jatkuvasti multimodaalisesta hoidosta, mukaan lukien leikkauksesta ja sädehoidosta, huolimatta (McCormack et al., 2011). Vaikka näillä kasvaimilla on pahanlaatuisuuspotentiaalia, aivolisäkkeen karsinooman termi on varattu tiukasti niille harvinaisille kasvaimille (0,2 %), joilla on osoitettu kallon-selkäydin tai systeemisiä etäpesäkkeitä (Heaney, 2011).

Aivolisäkkeen aggressiivisia ja pahanlaatuisia kasvaimia on erittäin vaikea hallita, ja ne osoittautuvat lopulta tappaviksi. Ehdotettiin, että varhaiset aggressiiviset hoidot (kemoterapia, sädehoito) voivat hallita etäpesäkkeiden etenemistä ja esiintymistä. Näihin hoitovaihtoehtoihin liittyy kuitenkin tärkeitä sivuvaikutuksia, jotka rajoittavat niiden käyttöä, ja aivolisäkkeen kasvaimen käyttäytymisen ennustaminen on edelleen haaste. Diagnoosissa kliiniset oireet eivät ole spesifisiä ja tulokset proliferatiivisista tekijöistä (Ki-67 ja P53), oletetuista onkogeeneistä (PTTG) ovat ristiriidassa sarjasta toiseen.

Tapauskontrolli-retrospektiivitutkimuksessa 410 potilaan kohortissa (HYPOPRONOS) validoimme histologisiin ja radiologisiin tietoihin perustuvan prognostisen patologisen luokituksen (J. Trouillas 2012 valmisteilla). Kasvaimet luokiteltiin kolmeen luokkaan: aste 1 = ei-invasiivinen kasvain, aste 2 = invasiivinen kasvain ja aste 3 = aggressiivinen-invasiivinen kasvain, jossa yhdistelmä invaasion radiologisia merkkejä ja 2 kolmesta lisääntyneen proliferaation merkistä (Ki-67-indeksi> 3 %, mitoosien määrä > 2/10 kenttää 400X, P53 ydinilmaisu).

Nykyään on laajalti hyväksytty, että syöpä on klonaalinen sairaus, joka syntyy yhdestä normaalista solusta ja etenee DNA-muutosten kertymisen ansiosta (Sanson et al., 2011). Näiden DNA-muutosten roolin tunnistamiseksi suoritimme CGH-sarjan analyysin, joka rajoittui 13 prolaktiini-aivolisäkekasvaimeen, jäädytetyistä fragmenteista, ja tunnistimme kromosomin 11 alleelisen menetyksen, joka liittyy aggressiivisuuteen ja pahanlaatuisuuteen (Wierinckx et al., 2011).

Näiden rohkaisevien tulosten vahvistamiseksi ehdotamme tutkimuksen suorittamista suurella sarjalla kasvaimia, jotka ovat kiinnittyneitä ja upotettuja, ja tulosten korreloimista kliinisiin tietoihin.