Identificación de marcadores GENéticos de agresividad y malignidad mediante análisis comparativo de hibridación genómica (CGH) (PITUIGENE)

Estudios recientes estiman que la prevalencia de adenomas hipofisarios es de aproximadamente 1/1500 personas. Los tumores hipofisarios generalmente se consideran benignos. Sin embargo, se informa invasión local en 35 a 40% de los adenomas hipofisarios; la resistencia al tratamiento médico o la recurrencia que conduce a la terapia multimodal se informa en aproximadamente el 15% de los casos. Estos tumores se consideran tumores hipofisarios agresivos y presentan una entidad biológica y clínica distinta con crecimiento continuo a pesar de la terapia multimodal, que incluye cirugía y radioterapia (McCormack et al., 2011). Si bien estos tumores tienen potencial maligno, el término carcinoma hipofisario se reserva estrictamente para aquellos tumores raros (0,2 %) con metástasis craneoespinales o sistémicas demostradas (Heaney, 2011).

Los tumores malignos y agresivos de la hipófisis son muy difíciles de controlar y, en última instancia, resultan letales. Se sugirió que los tratamientos agresivos tempranos (quimioterapia, radioterapia) pueden controlar la progresión y la aparición de metástasis. Sin embargo, estas opciones terapéuticas están asociadas con efectos secundarios importantes que limitan su uso y la predicción del comportamiento del tumor hipofisario sigue siendo un desafío. En el momento del diagnóstico, los signos clínicos no son específicos y los resultados relacionados con los factores proliferativos (Ki-67 y P53), los oncogenes putativos (PTTG) entran en conflicto de una serie a otra.

En un estudio retrospectivo de casos y controles de una cohorte de 410 pacientes (HYPOPRONOS), validamos una clasificación patológica pronóstica basada en datos histológicos y radiológicos (J. Trouillas 2012 en preparación). Los tumores se clasificaron en 3 grados: grado 1 = tumor no invasivo, grado 2 = tumor invasivo y grado 3 = tumor invasivo agresivo con la combinación de signos radiológicos de invasión y 2 de 3 signos de aumento de la proliferación (índice Ki-67> 3%, número de mitosis>2 por 10 campos a 400X, detección nuclear P53).

Actualmente se acepta ampliamente que el cáncer es una enfermedad clonal, que surge de una sola célula normal y progresa gracias a la acumulación de alteraciones en el ADN (Sanson et al., 2011). Para identificar el papel de estas alteraciones del ADN, llevamos a cabo un análisis de matriz CGH limitado a 13 tumores pituitarios de prolactina, a partir de fragmentos congelados, e identificamos la pérdida alélica del cromosoma 11 asociada con agresividad y malignidad (Wierinckx et al., 2011).

Para confirmar estos resultados alentadores, proponemos realizar un estudio en una gran serie de tumores, fijados e incrustados, y correlacionar los resultados con los datos clínicos.