Идентификация ГЕНЕТИЧЕСКИХ маркеров агрессивности и злокачественности с помощью сравнительного анализа геномной гибридизации (CGH) (PITUIGENE)

Недавние исследования показывают, что распространенность аденомы гипофиза составляет примерно 1/1500 человек. Опухоли гипофиза обычно считаются доброкачественными. Однако о местной инвазии сообщают в 35-40% аденом гипофиза; о резистентности к медикаментозному лечению или рецидиве, приводящем к мультимодальной терапии, сообщается примерно в 15% случаев. Эти опухоли считаются агрессивными опухолями гипофиза и представляют собой отдельную биологическую и клиническую единицу с продолжающимся ростом, несмотря на мультимодальную терапию, включая хирургию и лучевую терапию (McCormack et al., 2011). Хотя эти опухоли имеют злокачественный потенциал, термин карцинома гипофиза строго зарезервирован для тех редких опухолей (0,2%) с продемонстрированными краниоспинальными или системными метастазами (Heaney, 2011).

Агрессивные и злокачественные опухоли гипофиза очень трудно поддаются контролю и в конечном итоге оказываются смертельными. Было высказано предположение, что раннее агрессивное лечение (химиотерапия, лучевая терапия) может контролировать прогрессирование и появление метастазов. Однако эти терапевтические варианты связаны с важными побочными эффектами, ограничивающими их использование, и прогнозирование поведения опухоли гипофиза остается сложной задачей. При постановке диагноза клинические признаки неспецифичны, а результаты по пролиферативным факторам (Ki-67 и Р53), предполагаемым онкогенам (ПТТГ) из серии в серию противоречат друг другу.

В ретроспективном исследовании случай-контроль когорты из 410 пациентов (HYPOPRONOS) мы подтвердили прогностическую патологическую классификацию, основанную на гистологических и радиологических данных (J. Trouillas 2012 в процессе подготовки). Опухоли классифицировали на 3 степени: 1 степень = неинвазивная опухоль, 2 степень = инвазивная опухоль и 3 степень = агрессивно-инвазивная опухоль с сочетанием рентгенологических признаков инвазии и 2 из 3 признаков повышенной пролиферации (индекс Ki-67> 3%, число митозов>2 на 10 полей при увеличении 400Х, обнаружение ядра Р53).

В настоящее время широко признано, что рак является клональным заболеванием, которое возникает из одной нормальной клетки и прогрессирует благодаря накоплению изменений ДНК (Sanson et al., 2011). Чтобы определить роль этих изменений ДНК, мы провели матричный анализ CGH, ограниченный 13 пролактиновыми опухолями гипофиза, из замороженных фрагментов, и выявили аллельную потерю хромосомы 11, связанную с агрессивностью и злокачественностью (Wierinckx et al., 2011).

Чтобы подтвердить эти обнадеживающие результаты, мы предлагаем провести исследование на большом количестве фиксированных и встроенных опухолей и сопоставить результаты с клиническими данными.