Identyfikacja GENEtycznych markerów agresywności i złośliwości za pomocą porównawczej analizy hybrydyzacji genomowej macierzy (CGH) (PITUIGENE)

Najnowsze badania szacują częstość występowania gruczolaków przysadki na około 1/1500 osób. Guzy przysadki są zwykle uważane za łagodne. Jednak lokalna inwazja jest opisywana w 35-40% gruczolaków przysadki; oporność na leczenie lub nawrót prowadzący do terapii multimodalnej jest zgłaszany w około 15% przypadków. Guzy te są uważane za agresywne guzy przysadki i stanowią odrębną jednostkę biologiczną i kliniczną z ciągłym wzrostem pomimo terapii multimodalnej, w tym chirurgii i radioterapii (McCormack i in., 2011). Chociaż guzy te mają potencjał złośliwości, termin rak przysadki jest ściśle zarezerwowany dla tych rzadkich guzów (0,2%) z wykazanymi przerzutami do czaszki lub rdzenia kręgowego (Heaney, 2011).

Agresywne i złośliwe guzy przysadki są bardzo trudne do kontrolowania i ostatecznie okazują się śmiertelne. Sugerowano, że wczesne agresywne leczenie (chemioterapia, radioterapia) może kontrolować progresję i występowanie przerzutów. Jednak te opcje terapeutyczne wiążą się z istotnymi skutkami ubocznymi ograniczającymi ich stosowanie, a przewidywanie zachowania guza przysadki pozostaje wyzwaniem. W momencie rozpoznania objawy kliniczne nie są specyficzne, a wyniki dotyczące czynników proliferacyjnych (Ki-67 i P53), domniemanych onkogenów (PTTG) są sprzeczne w różnych seriach.

W retrospektywnym badaniu kliniczno-kontrolnym kohorty 410 pacjentów (HYPOPRONOS) dokonaliśmy walidacji prognostycznej klasyfikacji patologicznej na podstawie danych histologicznych i radiologicznych (J. Trouillas 2012 w przygotowaniu). Guzy podzielono na 3 stopnie: stopień 1 = guz nieinwazyjny, stopień 2 = guz inwazyjny i stopień 3 = guz agresywnie inwazyjny z połączeniem radiologicznych cech inwazji i 2 z 3 objawów zwiększonej proliferacji (indeks Ki-67> 3%, liczba mitoz > 2 na 10 pól przy 400X, detekcja jądrowa P53).

Obecnie powszechnie przyjmuje się, że rak jest chorobą klonalną, która powstaje z pojedynczej normalnej komórki i postępuje dzięki akumulacji zmian DNA (Sanson i in., 2011). Aby zidentyfikować rolę tych zmian DNA, przeprowadziliśmy analizę macierzy CGH ograniczoną do 13 guzów przysadki prolaktynowej, z zamrożonych fragmentów i zidentyfikowaliśmy alleliczną utratę chromosomu 11 związaną z agresywnością i złośliwością (Wierinckx i in., 2011).

Aby potwierdzić te zachęcające wyniki, proponujemy przeprowadzić badanie na dużej serii guzów, utrwalonych i osadzonych, i skorelować wyniki z danymi klinicznymi.