Identifikation af genetiske markører for aggressivitet og malignitet ved array komparativ genomisk hybridiseringsanalyse (CGH) (PITUIGENE)

Nylige undersøgelser anslår, at forekomsten af ​​hypofyseadenomer er cirka 1/1500 personer. Hypofysetumorer betragtes normalt som godartede. Lokal invasion er dog rapporteret i 35-40% af hypofyseadenomer; resistens over for medicinsk behandling eller recidiv, der fører til multimodal behandling, er rapporteret i omkring 15 % af tilfældene. Disse tumorer betragtes som aggressive hypofysetumorer og udgør en særskilt biologisk og klinisk enhed med fortsat vækst på trods af multimodal terapi, herunder kirurgi og strålebehandling (McCormack et al., 2011). Selvom disse tumorer har malignt potentiale, er betegnelsen hypofysecarcinom strengt forbeholdt de sjældne tumorer (0,2 %) med påviste kraniospinale eller systemiske metastaser (Heaney, 2011).

Hypofyse aggressive og ondartede tumorer er meget vanskelige at kontrollere og i sidste ende vise sig at være dødelige. Det blev foreslået, at tidlige aggressive behandlinger (kemoterapi, strålebehandling) kan kontrollere progression og forekomst af metastaser. Imidlertid er disse terapeutiske muligheder forbundet med vigtige bivirkninger, der begrænser deres anvendelse, og forudsigelsen af ​​hypofysetumoradfærd er fortsat en udfordring. Ved diagnosen er de kliniske tegn ikke specifikke, og resultaterne vedrørende proliferative faktorer (Ki-67 og P53), formodede onkogener (PTTG) er i konflikt fra en serie til en anden.

I en case-kontrol retrospektiv undersøgelse af en kohorte på 410 patienter (HYPOPRONOS) validerede vi en prognostisk patologisk klassifikation baseret på histologiske og radiologiske data (J. Trouillas 2012 under forberedelse). Tumorer blev klassificeret i 3 grader: grad 1 = non-invasiv tumor, grad 2 = invasiv tumor og grad 3 = aggressiv-invasiv tumor med kombinationen af ​​radiologiske tegn på invasion og 2 af 3 tegn på øget proliferation (Ki-67 indeks> 3 %, antal mitoser >2 pr. 10 felter ved 400X, P53 nuklear detektion).

Det er nu bredt accepteret, at kræft er en klonal sygdom, som opstår fra en enkelt normal celle og udvikler sig takket være ophobningen af ​​DNA-ændringer (Sanson et al., 2011). For at identificere rollen af ​​disse DNA-ændringer udførte vi array CGH-analyse begrænset til 13 prolaktin-hypofysetumorer fra frosne fragmenter og identificerede alleliske tab af kromosom 11 forbundet med aggressivitet og malignitet (Wierinckx et al., 2011).

For at bekræfte disse opmuntrende resultater foreslår vi at udføre en undersøgelse af en stor serie af tumorer, fikseret og indlejret, og at korrelere resultaterne med kliniske data.