Identifikasjon av GENEtiske markører for aggressivitet og ondartethet ved hjelp av Array Comparative Genomic Hybrization Analysis (CGH) (PITUIGENE)

Nyere studier anslår at prevalensen av hypofyseadenomer er omtrent 1/1500 personer. Hypofysesvulster anses vanligvis som godartede. Lokal invasjon er imidlertid rapportert i 35-40 % av hypofyseadenomene; resistens mot medisinsk behandling eller tilbakefall som fører til multimodal terapi er rapportert i ca. 15 % av tilfellene. Disse svulstene anses som aggressive hypofysetumorer og presenterer en distinkt biologisk og klinisk enhet med fortsatt vekst til tross for multimodal terapi, inkludert kirurgi og strålebehandling (McCormack et al., 2011). Selv om disse svulstene har ondartet potensial, er betegnelsen hypofysekarsinom strengt tatt forbeholdt de sjeldne svulstene (0,2 %) med påviste kraniospinal- eller systemiske metastaser (Heaney, 2011).

Hypofyse aggressive og ondartede svulster er svært vanskelig å kontrollere og til slutt vise seg å være dødelige. Det ble foreslått at tidlige aggressive behandlinger (kjemoterapi, strålebehandling) kan kontrollere progresjon og forekomst av metastaser. Imidlertid er disse terapeutiske alternativene assosiert med viktige bivirkninger som begrenser bruken, og forutsigelsen av hypofysetumoratferd er fortsatt en utfordring. Ved diagnosen er kliniske tegn ikke spesifikke og resultatene angående proliferative faktorer (Ki-67 og P53), antatte onkogener (PTTG) er i konflikt fra en serie til en annen.

I en case-kontroll retrospektiv studie av en kohort på 410 pasienter (HYPOPRONOS), validerte vi en prognostisk patologisk klassifisering basert på histologiske og radiologiske data (J. Trouillas 2012 under forberedelse). Svulster ble klassifisert i 3 grader: grad 1 = ikke-invasiv svulst, grad 2 = invasiv svulst og grad 3 = aggressiv-invasiv svulst med kombinasjonen av radiologiske tegn på invasjon og 2 av 3 tegn på økt spredning (Ki-67 indeks> 3 %, antall mitoser >2 per 10 felt ved 400X, P53 kjernefysisk deteksjon).

Det er nå allment akseptert at kreft er en klonal sykdom, som oppstår fra en enkelt normal celle og utvikler seg takket være akkumulering av DNA-endringer (Sanson et al., 2011). For å identifisere rollen til disse DNA-endringene, utførte vi array CGH-analyse begrenset til 13 prolaktinhypofysesvulster, fra frosne fragmenter, og identifiserte allelisk tap av kromosom 11 assosiert med aggressivitet og malignitet (Wierinckx et al., 2011).

For å bekrefte disse oppmuntrende resultatene foreslår vi å gjennomføre en studie på en stor serie svulster, fiksert og innebygd, og å korrelere resultatene med kliniske data.