Identifizierung genetischer Marker für Aggressivität und Malignität durch Array Comparative Genomic Hybrization Analysis (CGH) (PITUIGENE)

Neuere Studien schätzen, dass die Prävalenz von Hypophysenadenomen etwa 1/1500 Personen beträgt. Hypophysentumoren gelten in der Regel als gutartig. Bei 35–40 % der Hypophysenadenome wird jedoch über eine lokale Invasion berichtet; In etwa 15 % der Fälle wird über eine Resistenz gegenüber einer medikamentösen Behandlung oder ein Wiederauftreten, das zu einer multimodalen Therapie führt, berichtet. Diese Tumoren gelten als aggressive Hypophysentumoren und stellen eine eigenständige biologische und klinische Einheit dar, die trotz multimodaler Therapie, einschließlich Operation und Strahlentherapie, kontinuierlich wächst (McCormack et al., 2011). Während diese Tumoren ein bösartiges Potenzial haben, ist der Begriff Hypophysenkarzinom ausschließlich den seltenen Tumoren (0,2 %) mit nachgewiesenen kraniospinalen oder systemischen Metastasen vorbehalten (Heaney, 2011).

Aggressive und bösartige Tumoren der Hypophyse sind sehr schwer zu kontrollieren und erweisen sich letztendlich als tödlich. Es wurde vermutet, dass frühzeitige aggressive Behandlungen (Chemotherapie, Strahlentherapie) das Fortschreiten und Auftreten von Metastasen kontrollieren können. Allerdings sind diese Therapieoptionen mit erheblichen Nebenwirkungen verbunden, die ihren Einsatz einschränken, und die Vorhersage des Verhaltens von Hypophysentumoren bleibt eine Herausforderung. Bei der Diagnose sind die klinischen Anzeichen nicht spezifisch und die Ergebnisse bezüglich proliferativer Faktoren (Ki-67 und P53) und mutmaßlicher Onkogene (PTTG) widersprechen sich von Serie zu Serie.

In einer retrospektiven Fall-Kontroll-Studie an einer Kohorte von 410 Patienten (HYPOPRONOS) validierten wir eine prognostische pathologische Klassifizierung basierend auf histologischen und radiologischen Daten (J. Trouillas 2012 in Vorbereitung). Die Tumoren wurden in 3 Grade eingeteilt: Grad 1 = nicht-invasiver Tumor, Grad 2 = invasiver Tumor und Grad 3 = aggressiv-invasiver Tumor mit der Kombination aus radiologischen Anzeichen einer Invasion und 2 von 3 Anzeichen einer erhöhten Proliferation (Ki-67-Index). 3 %, Anzahl der Mitosen >2 pro 10 Felder bei 400X, P53-Kernnachweis).

Es ist mittlerweile allgemein anerkannt, dass Krebs eine klonale Krankheit ist, die aus einer einzelnen normalen Zelle entsteht und durch die Anhäufung von DNA-Veränderungen fortschreitet (Sanson et al., 2011). Um die Rolle dieser DNA-Veränderungen zu identifizieren, führten wir eine auf 13 Prolaktin-Hypophysentumoren beschränkte Array-CGH-Analyse aus gefrorenen Fragmenten durch und identifizierten einen allelischen Verlust von Chromosom 11, der mit Aggressivität und Bösartigkeit verbunden ist (Wierinckx et al., 2011).

Um diese ermutigenden Ergebnisse zu bestätigen, schlagen wir vor, eine Studie an einer großen Reihe von Tumoren durchzuführen, die fixiert und eingebettet sind, und die Ergebnisse mit klinischen Daten zu korrelieren.