非定型過形成または上皮内乳癌患者の乳癌予防におけるメトホルミン塩酸塩
閉経前女性におけるメトホルミン（1,1-ジメチルビグアニド塩酸塩）化学予防とプラセボ対照の比較
調査の概要
詳細な説明
I. 12 および 24 か月後の片側性または両側性の無作為乳輪周囲細針吸引 (RPFNA) 吸引物における細胞学的異型 (14-17 の Masood Cytology Index スコアで測定) の有無をテストします (24 か月はプラセボの場合はオプションです)。 -メトホルミンを投与されている女性とプラセボ対照に対して、プラセボ群のままであり、メトホルミン[メトホルミン塩酸塩]を投与されない患者のための唯一のグループ。 細胞学的異型の存在は、任意の RPFNA 検体における任意の異型を意味します。
副次的な目的:
I. Masood Cytology Index Score を使用して、両群で 12 か月後、および 24 か月後の RPFNA 吸引液における細胞学的異型の存在または細胞学的異型の消失をテストします (24 か月は、プラセボを継続している患者のプラセボのみのグループではオプションです)。メトホルミン 850 mg を 1 日 2 回 (BID) 経口 (PO) で投与されている女性 (メトホルミン群)。
Ⅱ．メトホルミン群とプラセボ群の同じ個人の右乳房と左乳房 (両方の乳房を吸引した場合) の 0 か月と 12 か月の Masood Cytology Score 値を比較します。
III.個々の RPFNA 標本からの重複した RPPM 測定で、逆相タンパク質マイクロ アレイ (RPPM) の再現性をテストします。
IV.ベースライン RPPM 値を、12 か月目および 24 か月目 (プラセボのみのグループでは 24 か月目、プラセボ群のままでメトホルミンを投与されない患者の場合は任意) RPFNA の異型の存在 (Masood Cytology Index Score で測定) と関連付けます。
三次目標:
I. メトホルミンが乳癌リスクに関連する RPFNA または血液バイオマーカーを変化させるかどうかをテストします。
Ⅱ．メトホルミンが肥満とインスリン抵抗性に関連するマーカーを変化させるかどうかをテストします。
III.メトホルミン レベルとエストロゲン/プロゲステロンを含む RPFNA と血清の他の探索的手段をテストします。
IV.バンキング：Alliance Cancer Control研究の進行中の研究の一環として、将来の研究のために残血とRPFNA製品をバンキングします。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Los Angeles County-USC Medical Center
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South Pasadena、California、アメリカ、91030
- City of Hope South Pasadena
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Indiana
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Munster、Indiana、アメリカ、46321
- The Community Hospital
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Cancer Center
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Topeka、Kansas、アメリカ、66606
- Cotton O'Neil Cancer Center / Stormont Vail Health
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Hospital
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New York、New York、アメリカ、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- The Christ Hospital
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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South Carolina
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Boiling Springs、South Carolina、アメリカ、29316
- Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
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Easley、South Carolina、アメリカ、29640
- Prisma Health Cancer Institute - Easley
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Prisma Health Cancer Institute - Faris
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29615
- Prisma Health Cancer Institute - Eastside
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Prisma Health Cancer Institute - Butternut
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Prisma Health Greenville Memorial Hospital
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29601
- Greenville Health System Cancer Institute-Andrews
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Greer、South Carolina、アメリカ、29650
- Prisma Health Cancer Institute - Greer
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Seneca、South Carolina、アメリカ、29672
- Prisma Health Cancer Institute - Seneca
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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Laredo、Texas、アメリカ、78041
- Doctor's Hospital of Laredo
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 事前登録登録基準
次の 4 つの基準の少なくとも 1 つとして定義される、乳がんのリスクが高い必要があります。
- -非定型過形成、上皮内小葉癌（LCIS）、または上皮内乳管癌（DCIS）を示す以前の生検を受けたことがある
- 5 年間で 1.66% 以上のゲイル モデル リスク
以下の少なくとも1つとして定義される、乳がんおよび/または卵巣がんの強い家族歴：
- 50歳未満で乳がんを発症した第一度近親者1人
- 第一度近親者に両側性乳癌患者が 1 人
- 第一度近親者に乳がん患者が2人以上いる
- 第一度近親者が 1 人、第 2 度または第 3 度近親者が 2 人以上の乳癌患者
- 第一度近親者に乳癌患者が 1 人、近親者に卵巣癌患者が 1 人以上いる
- 乳がんのいずれかを患っている2度または3度近親者が2人、卵巣がんを患っている1人以上
- 二親等または三親等の乳癌患者が 1 人、卵巣癌患者が 2 人以上いる
- 乳がんを患っている 2 度または 3 度近親者が 3 人以上
-既知の乳がん（BRCA）1またはBRCA2突然変異の保因者であり、女性が持っている場合
- 遺伝カウンセラーと面会して、遺伝子検査の結果を確認し、
- 予防的乳房切除術および卵巣摘出術を受ける機会が提供されている
- 事前登録前の過去6か月以内に4回の月経周期として定義される閉経前の女性;事前登録前の 6 か月以内に月経が 4 回未満の女性、または卵巣が無傷の子宮摘出術を受けた女性は、卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが < 20 の場合、閉経前と見なされます。無月経を引き起こすホルモン避妊薬を使用している女性（例： 注射可能および延長経口避妊薬、ホルモン含有避妊リング、またはホルモン含有子宮内避妊器具）は、避妊を開始する前の過去6か月以内に最低4回の月経周期があった場合に適格と見なされます
- 事前登録前365日以内のデジタルマンモグラム
- マンモグラムは、乳がんの疑いがないものとして読み取られる必要があります (アメリカ リウマチ学会 [ACR] クラス I ～ III)。 -クラスIVのマンモグラムを持つ被験者は、乳房外科医によって評価され、浸潤性悪性腫瘍の証拠がない場合に登録することができます
- -事前登録の少なくとも1年前から妊娠しておらず、授乳中ではない必要があります
- 現在月経中の場合、被験者は信頼できる避妊法を使用する必要があります
- -相関研究目的でRPFNAと血液サンプルを喜んで提供する
- 登録/無作為化の包含基準:
-RPFNAの適格な細胞学的異型、Masoodスコア14-17;資格のある RPFNA (片方または両方の乳房) は、細胞学的スコアリングとプロテオミクス分析のために、ゼーヴァルト博士の研究室に送付する必要があります。スコア結果は、患者の登録/無作為化の前に、ゼーヴァルト博士の研究室から受け取る必要があります。テストを行う必要がある =< 登録/無作為化の 90 日前
* 注: DCIS の女性および非定型病変の手術を受けている女性では、反対側の乳房のみを吸引できます。反対側の乳房を吸引するかどうかの決定は、女性の外科医の裁量に委ねられています
- ヘモグロビン >= 9 g/dL
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3
- 血小板数 >= 75,000/mm^3
- クレアチニン =< 1.4mg/dL
- 総ビリルビン =< 3.0 mg/dL
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) =< 3 x 正常上限 (ULN)
- アラニントランスアミナーゼ (ALT) =< 3 x ULN
-陰性の妊娠検査が行われた=登録/無作為化の7日前、出産の可能性のある女性のみ
* 出産の可能性のある女性とは、性的に成熟した女性で、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)
- タモキシフェンを服用する資格のある女性は、臨床ケアの一環としてタモキシフェン予防を提供する必要があり、タモキシフェン治療を拒否している
除外基準
- その他の進行中の悪性腫瘍 = < 事前登録の 5 年前;例外: 子宮頸部の非メラニン性皮膚がんまたは上皮内がん;注: 既往歴または悪性腫瘍の既往歴がある場合は、がんに対して他の特定の治療、つまり他のホルモン療法を受けていてはなりません。
- 体格指数 (BMI) < 25
- ワーファリンの投与
- 両側乳房インプラントまたは自家乳房フラップ再建
- アルコール依存症の能動的診断
- メトホルミンに対する急性過敏症またはアレルギー反応などのメトホルミン予防の禁忌
- 現在タモキシフェンまたはラロキシフェンを受けている
- 治験薬の投与 = < 事前登録の 30 日前
- 両方の乳房への以前の放射線照射
- -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- ピリメタミン、シメチジン、リファンピンまたはセファレキシンの投与
- 浸潤がんを含むコア生検または切除生検を受けた女性
- 過去90日以内にメトホルミンを服用した女性
- -ヘモグロビンa1c> 6.3の患者、または糖尿病の積極的な治療を受けている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム I: メトホルミン塩酸塩
患者は塩酸メトホルミンを 24 か月間、QD または BID で PO 投与されます。
患者はメトホルミン 850 mg PO BID を 13 ～ 24 か月間継続します。
患者は24か月目にRPFNAを受けることになる。
フォローアップ訪問は、治療開始後 36 か月後と 48 か月後に行われます。
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指定された PO
他の名前：
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プラセボコンパレーター：アーム II: プラセボ
患者はプラセボの PO QD または BID を 12 か月間投与されます。
患者は 13 ～ 24 か月間、アーム I に切り替えることができます。
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指定された PO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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12か月後に片側または両側のrpfNA吸引における細胞学的異型の有無を検査します。
時間枠：12か月
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12ヶ月での異型の存在は、患者のすべての評価可能な乳房にわたるMASOODスコアの平均によって決定されます。
平均スコアが少なくとも13.5の場合、患者は異型を持つとラベル付けされます。
この研究の主な目的は、単変数分析でカイ二乗検定を使用して、2つの腕の間で12章の異型の存在を比較し、多変数分析でのロジスティック回帰を使用して、グループインジケーター、年齢、人種、層別因子、およびベースラインMASOODスコアで回帰したことです。
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12か月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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Masoodスコアのテストと、12か月（両方の腕の場合）およびメトホルミン群の24か月後のRPFNAにおける異型または異型の存在の存在。
時間枠：最大24か月
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最大24か月
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メトホルミンおよび非メトルホン群の同じ個人の右と左の乳房の0と12のMasood Cytologyスコア値を比較します。
時間枠：最大24か月
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最大24か月
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個々のRPFNA標本からの重複RPPM測定におけるRPPMの再現性をテストします。
時間枠：最大12か月
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最大12か月
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ベースラインRPPM値を、12か月目と24か月目に異型の存在と相関させます。
時間枠：最大24か月
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最大24か月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Victoria Seewaldt, MD、City of Hope Comprehensive Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- A211102
- U10CA031946 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2013-00995 (レジストリ識別子：Clinical Trial Reporting Program)
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