Metforminhydrochlorid zur Vorbeugung von Brustkrebs bei Patienten mit atypischer Hyperplasie oder In-situ-Brustkrebs

• VORREGISTRIERUNGS-EINSCHLUSSKRITERIEN

• Muss ein erhöhtes Risiko für Brustkrebs haben, definiert als mindestens eines der folgenden vier Kriterien:

  • Eine vorherige Biopsie hatte atypische Hyperplasie, lobuläres Karzinom in situ (LCIS) oder duktales Karzinom in situ (DCIS)
  • Ein Gail-Modell-Risiko von >= 1,66 % über 5 Jahre

  • Eine starke Familiengeschichte von Brust- und/oder Eierstockkrebs, die als mindestens eine der folgenden Definitionen definiert ist:

    • Ein Verwandter ersten Grades mit Brustkrebs vor dem 50. Lebensjahr
    • Ein Verwandter ersten Grades mit bilateralem Brustkrebs
    • Zwei oder mehr Verwandte ersten Grades mit Brustkrebs
    • Ein Verwandter ersten Grades und zwei oder mehr Verwandte zweiten oder dritten Grades mit Brustkrebs
    • Ein Verwandter ersten Grades mit Brustkrebs und ein oder mehrere Verwandte mit Eierstockkrebs
    • Zwei Verwandte zweiten oder dritten Grades mit entweder Brustkrebs und einer oder mehrere mit Eierstockkrebs
    • Ein Verwandter zweiten oder dritten Grades mit Brustkrebs und zwei oder mehr Verwandte mit Eierstockkrebs
    • Drei oder mehr Verwandte zweiten oder dritten Grades mit Brustkrebs

  • Bekannter Brustkrebs (BRCA)1- oder BRCA2-Mutationsträger, vorausgesetzt, die Frau hat

    • Traf sich mit einem genetischen Berater, um die Ergebnisse der genetischen Tests zu überprüfen, und
    • Wurde die Möglichkeit angeboten, sich einer prophylaktischen Mastektomie und Ovarektomie zu unterziehen
• Frauen vor der Menopause, definiert als vier Menstruationszyklen innerhalb der letzten sechs Monate vor der Vorregistrierung; Frauen mit weniger als 4 Menstruationen innerhalb von 6 Monaten vor der Vorregistrierung oder Frauen, die eine Hysterektomie mit intakten Eierstöcken hatten, gelten als prämenopausal, wenn der Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) < 20 ist; Frauen, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, die Amenorrhoe verursachen (z. injizierbare und erweiterte orale Kontrazeptiva, hormonhaltiger Verhütungsring oder hormonhaltiges Intrauterinpessar) gelten als förderfähig, wenn sie innerhalb der letzten sechs Monate vor Beginn der Empfängnisverhütung mindestens 4 Menstruationszyklen hatten
• Digitale Mammographie innerhalb von 365 Tagen vor der Voranmeldung
• Mammogramme müssen als nicht verdächtig für Brustkrebs gelesen werden (American College of Rheumatology [ACR] Klasse I-III); Patienten mit einer Mammographie der Klasse IV können aufgenommen werden, sobald sie von einem Brustchirurgen untersucht wurden und es keine Hinweise auf invasive Malignität gibt
• Muss vor der Vorregistrierung mindestens ein Jahr lang nicht schwanger und nicht stillend sein
• Wenn Sie derzeit menstruieren, müssen die Probanden eine zuverlässige Methode zur Empfängnisverhütung anwenden
• Bereit, RPFNA und Blutproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen
• EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR REGISTRIERUNG/RANDOMISIERUNG:

• Qualifizierende zytologische Atypie bei RPFNA, Masood-Score von 14-17; die qualifizierende RPFNA (einer oder beider Brüste) muss an das Labor von Dr. Seewaldt zur zytologischen Auswertung und proteomischen Analyse gesendet werden; Score-Ergebnisse müssen vor der Patientenregistrierung/Randomisierung vom Labor von Dr. Seewaldt erhalten werden; Test muss durchgeführt werden =< 90 Tage vor Registrierung/Randomisierung

  * Hinweis: Bei Frauen mit DCIS und Frauen, die wegen einer atypischen Läsion operiert werden, kann nur die kontralaterale Brust aspiriert werden; Die Entscheidung, die kontralaterale Brust zu aspirieren, liegt im Ermessen des Chirurgen der Frau

• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3
• Kreatinin = < 1,4 mg/dL
• Gesamtbilirubin = < 3,0 mg/dL
• Aspartat-Transaminase (AST) = < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alanintransaminase (ALT) = < 3 x ULN

• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor Registrierung/Randomisierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter

  * Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht natürlich postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte)

• Frauen, die für die Einnahme von Tamoxifen geeignet sind, muss eine Tamoxifen-Prävention als Teil ihrer klinischen Behandlung angeboten werden und sie haben eine Tamoxifen-Behandlung abgelehnt

Ausschlusskriterien

• Andere aktive Malignität = < 5 Jahre vor der Vorregistrierung; AUSNAHMEN: nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses; HINWEIS: Wenn es eine Vorgeschichte oder eine frühere bösartige Erkrankung gibt, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung, d. h. keine andere Hormontherapie, für ihren Krebs erhalten
• Body-Mass-Index (BMI) < 25
• Warfarin erhalten
• Bilaterale Brustimplantate oder autologe Brustlappenrekonstruktion
• Aktive Diagnose von Alkoholismus
• Kontraindikation zur Metformin-Prävention wie akute Überempfindlichkeit oder allergische Reaktion auf Metformin
• Derzeit Tamoxifen oder Raloxifen erhalten
• Verabreichung eines beliebigen Prüfmittels =< 30 Tage vor der Vorregistrierung
• Vorherige Bestrahlung beider Brüste
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Einnahme von Pyrimethamin, Cimetidin, Rifampin oder Cephalexin
• Frauen, die eine Kernbiopsie oder Exzisionsbiopsie mit invasivem Krebs haben
• Frauen, die Metformin in den letzten 90 Tagen eingenommen haben
• Patienten mit Hämoglobin a1c > 6,3 oder Patienten, die aktiv wegen Diabetes behandelt werden