Metforminehydrochloride bij het voorkomen van borstkanker bij patiënten met atypische hyperplasie of borstkanker in situ

• PRE-REGISTRATIE-OPNAMECRITERIA

• Moet een verhoogd risico hebben op borstkanker, gedefinieerd als ten minste een van de volgende vier criteria:

  • Een eerdere biopsie hebben ondergaan die atypische hyperplasie, lobulair carcinoom in situ (LCIS) of ductaal carcinoom in situ (DCIS) aantoont
  • Een Gail-modelrisico van >= 1,66% over 5 jaar

  • Een sterke familiegeschiedenis van borst- en/of eierstokkanker die wordt gedefinieerd als ten minste een van de volgende:

    • Eén eerstegraads familielid met borstkanker vóór de leeftijd van 50 jaar
    • Een eerstegraads familielid met bilaterale borstkanker
    • Twee of meer eerstegraads familieleden met borstkanker
    • Eén eerstegraads familielid en twee of meer tweede- of derdegraadsfamilieleden met borstkanker
    • Eén eerstegraads familielid met borstkanker en één of meer verwanten met eierstokkanker
    • Twee tweede- of derdegraads familieleden met ofwel borstkanker en één of meer met eierstokkanker
    • Eén tweede- of derdegraads familielid met borstkanker en twee of meer met eierstokkanker
    • Drie of meer tweede- of derdegraads familieleden met borstkanker

  • Bekende borstkanker (BRCA)1- of BRCA2-mutatiedraagster, mits de vrouw die heeft

    • Een ontmoeting gehad met een genetische adviseur om de genetische testresultaten te bekijken, en
    • Is de mogelijkheid geboden om profylactische mastectomie en ovariëctomie te ondergaan
• Vrouwen in de pre-menopauze, gedefinieerd als vier menstruatiecycli in de laatste zes maanden voorafgaand aan preregistratie; vrouwen met minder dan 4 menstruaties binnen 6 maanden voorafgaand aan preregistratie, of vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan met intacte eierstokken, worden als premenopauzaal beschouwd als het follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau < 20 is; vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken die amenorroe veroorzaken (bijv. injecteerbare en verlengde orale anticonceptiva, hormoonbevattende anticonceptiering of hormoonbevattend spiraaltje) komen in aanmerking als ze minimaal 4 menstruatiecycli hebben gehad in de laatste zes maanden voorafgaand aan het starten met het anticonceptiemiddel
• Digitaal mammogram binnen 365 dagen voorafgaand aan pre-registratie
• Mammogrammen moeten worden gelezen als niet verdacht voor borstkanker (American College of Rheumatology [ACR] klasse I-III); proefpersonen met een klasse IV-mammogram kunnen worden ingeschreven zodra ze zijn beoordeeld door een borstchirurg en er geen bewijs is van invasieve maligniteit
• Moet ten minste één jaar voorafgaand aan de preregistratie niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven
• Als ze momenteel menstrueren, moeten proefpersonen een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken
• Bereid om RPFNA en bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden
• REGISTRATIE/RANDOMISATIE INCLUSIEFCRITERIA:

• Kwalificerende cytologische atypie bij RPFNA, Masood-score van 14-17; de kwalificerende RPFNA (van een of beide borsten) moet naar het laboratorium van Dr. Seewaldt worden gestuurd voor cytologische scoring en proteomische analyse; scoreresultaten moeten worden ontvangen van het laboratorium van Dr. Seewaldt voorafgaand aan patiëntregistratie/randomisatie; test moet worden gedaan =< 90 dagen voorafgaand aan registratie/randomisatie

  * Opmerking: alleen de contralaterale borst kan worden geaspireerd bij vrouwen met DCIS en vrouwen die een operatie ondergaan voor een atypische laesie; de beslissing om de contralaterale borst te aspireren is ter beoordeling van de chirurg van de vrouw

• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3
• Creatinine =< 1,4 mg/dL
• Totaal bilirubine =< 3,0 mg/dL
• Aspartaattransaminase (AST) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alaninetransaminase (ALAT) =< 3 x ULN

• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie/randomisatie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

  * Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden)

• Vrouwen die in aanmerking komen om tamoxifen te gebruiken, moeten tamoxifenpreventie krijgen aangeboden als onderdeel van hun klinische zorg en hebben tamoxifenbehandeling geweigerd

Uitsluitingscriteria

• Overige actieve maligniteit =< 5 jaar voorafgaand aan preregistratie; UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix; OPMERKING: als er een voorgeschiedenis of eerdere maligniteit is, mogen ze geen andere specifieke behandeling krijgen, d.w.z. andere hormonale therapie, voor hun kanker
• Lichaamsmassa-index (BMI) < 25
• Warfarine ontvangen
• Bilaterale borstimplantaten of autologe borstflapreconstructie
• Actieve diagnose van alcoholisme
• Contra-indicatie voor metforminepreventie zoals acute overgevoeligheid of allergische reactie op metformine
• Krijg momenteel tamoxifen of raloxifeen
• Toediening van een onderzoeksmiddel =< 30 dagen voorafgaand aan preregistratie
• Eerdere bestraling naar beide borsten
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Pyrimethamine, cimetidine, rifampicine of cefalexine ontvangen
• Vrouwen met een kernbiopsie of excisiebiopsie met invasieve kanker
• Vrouwen die in de afgelopen 90 dagen metformine hebben ingenomen
• Patiënten met hemoglobine a1c > 6,3 of die actief worden behandeld voor diabetes