Metformina cloridrato nella prevenzione del cancro al seno in pazienti con iperplasia atipica o cancro al seno in situ

• CRITERI DI PREISCRIZIONE-INCLUSIONE

• Deve essere ad aumentato rischio di cancro al seno, definito come almeno uno dei seguenti quattro criteri:

  • Avendo avuto una precedente biopsia che dimostra iperplasia atipica, carcinoma lobulare in situ (LCIS) o carcinoma duttale in situ (DCIS)
  • Un rischio del modello Gail di >= 1,66% su 5 anni

  • Una forte storia familiare di carcinoma mammario e/o ovarico definita come almeno una delle seguenti:

    • Un parente di primo grado con carcinoma mammario prima dei 50 anni
    • Un parente di primo grado con carcinoma mammario bilaterale
    • Due o più parenti di primo grado con carcinoma mammario
    • Un parente di primo grado e due o più parenti di secondo o terzo grado con carcinoma mammario
    • Un parente di primo grado con carcinoma mammario e uno o più parenti con carcinoma ovarico
    • Due parenti di secondo o terzo grado con carcinoma mammario e uno o più con carcinoma ovarico
    • Un parente di secondo o terzo grado con carcinoma mammario e due o più con carcinoma ovarico
    • Tre o più parenti di secondo o terzo grado con carcinoma mammario

  • Portatrice nota di mutazione del cancro al seno (BRCA)1 o BRCA2, a condizione che la donna abbia

    • Ho incontrato un consulente genetico per rivedere i risultati dei test genetici, e
    • Le è stata offerta l'opportunità di sottoporsi a mastectomia profilattica e ovariectomia
• Donne in pre-menopausa come definite come quattro cicli mestruali negli ultimi sei mesi prima della pre-registrazione; le donne con meno di 4 mestruazioni entro 6 mesi prima della pre-registrazione o le donne che hanno subito un'isterectomia con ovaie intatte saranno considerate in premenopausa se il livello dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) è < 20; donne che usano contraccettivi ormonali che causano amenorrea (ad es. contraccettivi orali iniettabili ed estesi, anello contraccettivo contenente ormoni o dispositivo intrauterino contenente ormoni) saranno considerati idonei se hanno avuto un minimo di 4 cicli mestruali negli ultimi sei mesi prima di iniziare il contraccettivo
• Mammografia digitale entro 365 giorni prima della pre-registrazione
• Le mammografie devono essere lette come non sospette per cancro al seno (classe I-III dell'American College of Rheumatology [ACR]); i soggetti con una mammografia di classe IV possono essere arruolati una volta che sono stati valutati da un chirurgo mammario e non vi è alcuna evidenza di neoplasia invasiva
• Deve essere non incinta e non in allattamento da almeno un anno prima della pre-registrazione
• Se attualmente hanno le mestruazioni, i soggetti devono utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite
• Disposto a fornire RPFNA e campioni di sangue per scopi di ricerca correlativa
• CRITERI DI INCLUSIONE DELLA REGISTRAZIONE/RANDOMIZZAZIONE:

• Atipia citologica qualificante in RPFNA, punteggio Masood di 14-17; l'RPFNA qualificante (di una o entrambe le mammelle) deve essere inviato al laboratorio del Dr. Seewaldt per il punteggio citologico e l'analisi proteomica; i risultati del punteggio devono essere ricevuti dal laboratorio del Dr. Seewaldt prima della registrazione/randomizzazione del paziente; il test deve essere eseguito =< 90 giorni prima della registrazione/randomizzazione

  * Nota: solo il seno controlaterale può essere aspirato nelle donne con DCIS e in quelle sottoposte a intervento chirurgico per una lesione atipica; la decisione di aspirare il seno controlaterale è a discrezione del chirurgo della donna

• Emoglobina >= 9 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• Conta piastrinica >= 75.000/mm^3
• Creatinina =< 1,4 mg/dL
• Bilirubina totale =< 3,0 mg/dL
• Aspartato transaminasi (AST) =< 3 x limite superiore della norma (ULN)
• Alanina transaminasi (ALT) =< 3 x ULN

• Test di gravidanza negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione/randomizzazione, solo per donne in età fertile

  * Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi)

• Alle donne idonee a prendere il tamoxifene deve essere offerta la prevenzione del tamoxifene come parte della loro assistenza clinica e hanno rifiutato il trattamento con il tamoxifene

Criteri di esclusione

• Altro tumore maligno attivo = < 5 anni prima della pre-registrazione; ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice; NOTA: se c'è una storia o un precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici, cioè altre terapie ormonali, per il loro cancro
• Indice di massa corporea (BMI) < 25
• Ricevere Warfarin
• Protesi mammarie bilaterali o ricostruzione autologa del lembo mammario
• Diagnosi attiva di alcolismo
• Controindicazione alla prevenzione della metformina come ipersensibilità acuta o reazione allergica alla metformina
• Attualmente in trattamento con tamoxifene o raloxifene
• Somministrazione di qualsiasi agente sperimentale =< 30 giorni prima della pre-registrazione
• Precedenti radiazioni a entrambi i seni
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Ricezione di pirimetamina, cimetidina, rifampicina o cefalexina
• Donne che hanno una biopsia del nucleo o una biopsia escissionale contenente cancro invasivo
• Donne che hanno assunto metformina negli ultimi 90 giorni
• Pazienti con emoglobina a1c > 6,3 o che sono in trattamento attivo per il diabete