Clorhidrato de metformina en la prevención del cáncer de mama en pacientes con hiperplasia atípica o cáncer de mama in situ

• CRITERIOS DE PREINSCRIPCIÓN-INCLUSIÓN

• Debe tener un mayor riesgo de cáncer de mama, definido como al menos uno de los siguientes cuatro criterios:

  • Haber tenido una biopsia previa que demuestre hiperplasia atípica, carcinoma lobulillar in situ (LCIS) o carcinoma ductal in situ (DCIS)
  • Un riesgo de modelo de Gail de >= 1,66 % durante 5 años

  • Un fuerte historial familiar de cáncer de mama y/o de ovario que se define como al menos uno de los siguientes:

    • Un familiar de primer grado con cáncer de mama antes de los 50 años
    • Un familiar de primer grado con cáncer de mama bilateral
    • Dos o más familiares de primer grado con cáncer de mama
    • Un familiar de primer grado y dos o más familiares de segundo o tercer grado con cáncer de mama
    • Un familiar de primer grado con cáncer de mama y uno o más familiares con cáncer de ovario
    • Dos familiares de segundo o tercer grado con cáncer de mama y uno o más con cáncer de ovario
    • Un familiar de segundo o tercer grado con cáncer de mama y dos o más con cáncer de ovario
    • Tres o más familiares de segundo o tercer grado con cáncer de mama

  • Cáncer de mama conocido (BRCA)1 o portadora de mutación BRCA2 siempre que la mujer tenga

    • Se reunió con un asesor genético para revisar los resultados de las pruebas genéticas, y
    • Se le ha ofrecido la oportunidad de someterse a una mastectomía y ooforectomía profiláctica
• Mujeres premenopáusicas definidas como cuatro ciclos menstruales en los últimos seis meses antes del prerregistro; las mujeres con menos de 4 menstruaciones en los 6 meses anteriores al prerregistro, o las mujeres que se han sometido a una histerectomía con los ovarios intactos se considerarán premenopáusicas si el nivel de la hormona estimulante del folículo (FSH) es < 20; mujeres que están usando anticonceptivos hormonales que causan amenorrea (p. anticonceptivos orales inyectables y prolongados, anillo anticonceptivo que contiene hormonas o dispositivo intrauterino que contiene hormonas) se considerarán elegibles si tuvieron un mínimo de 4 ciclos menstruales dentro de los últimos seis meses antes de comenzar con el anticonceptivo
• Mamografía digital dentro de los 365 días anteriores a la preinscripción
• Las mamografías deben leerse como no sospechosas de cáncer de mama (American College of Rheumatology [ACR] clase I-III); los sujetos con una mamografía de clase IV pueden inscribirse una vez que hayan sido evaluados por un cirujano de mama y no haya evidencia de malignidad invasiva
• No debe estar embarazada ni amamantando durante al menos un año antes de la preinscripción
• Si actualmente está menstruando, los sujetos deben usar un método confiable de control de la natalidad
• Dispuesto a proporcionar RPFNA y muestras de sangre para fines de investigación correlativos
• CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE REGISTRO/ALEATORIZACIÓN:

• Atipia citológica calificativa en RPFNA, puntuación de Masood de 14-17; el RPFNA calificador (de uno o ambos senos) debe enviarse al laboratorio del Dr. Seewaldt para la puntuación citológica y el análisis proteómico; los resultados de la puntuación deben recibirse del laboratorio del Dr. Seewaldt antes del registro/aleatorización del paciente; la prueba debe realizarse =< 90 días antes del registro/aleatorización

  * Nota: Solo se puede aspirar la mama contralateral en mujeres con CDIS y aquellas que se someten a cirugía por una lesión atípica; la decisión de aspirar la mama contralateral queda a discreción del cirujano de la mujer

• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3
• Creatinina =< 1,4 mg/dL
• Bilirrubina total =< 3,0 mg/dL
• Aspartato transaminasa (AST) = < 3 x límite superior normal (LSN)
• Alanina transaminasa (ALT) =< 3 x LSN

• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro/aleatorización, solo para mujeres en edad fértil

  * Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores)

• A las mujeres elegibles para tomar tamoxifeno se les debe ofrecer prevención con tamoxifeno como parte de su atención clínica y han rechazado el tratamiento con tamoxifeno

Criterio de exclusión

• Otras neoplasias malignas activas = < 5 años antes del prerregistro; EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino; NOTA: si hay antecedentes o malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico, es decir, otra terapia hormonal, para su cáncer.
• Índice de masa corporal (IMC) < 25
• Recibir warfarina
• Implantes mamarios bilaterales o reconstrucción con colgajo mamario autólogo
• Diagnóstico activo del alcoholismo
• Contraindicación para la prevención con metformina, como hipersensibilidad aguda o reacción alérgica a la metformina
• Recibe actualmente tamoxifeno o raloxifeno
• Administración de cualquier agente en investigación = < 30 días antes del prerregistro
• Radiación previa a ambos senos
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Reciben pirimetamina, cimetidina, rifampicina o cefalexina
• Mujeres que tienen una biopsia central o una biopsia por escisión que contiene cáncer invasivo
• Mujeres que han tomado metformina en los últimos 90 días
• Pacientes con hemoglobina a1c > 6,3 o que están siendo tratados activamente por diabetes