Metformiinihydrokloridi rintasyövän ehkäisyssä potilailla, joilla on epätyypillinen hyperplasia tai in situ -rintasyöpä
Atypian testaus satunnaisessa periareolaarisen hienoneula-aspiraation (RPFNA) sytologiassa 12 kuukauden metformiinin (1,1-dimetyylibiguanidihydrokloridin) kemoprevention vs. lumelääkekontrollin jälkeen premenopausaalisilla naisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
I. Testi sytologisen atypian esiintymisen tai puuttumisen varalta (mitattuna Masoodin sytologiaindeksillä 14–17) toispuolisissa tai kahdenvälisissä satunnaisissa periareolaarisissa hienoneula-aspiraatioissa (RPFNA) 12 ja 24 kuukauden jälkeen (24 kuukautta on valinnainen lumelääkettä varten - vain ryhmä potilaille, jotka jatkavat lumelääkettä eivätkä saa metformiinia [metformiinihydrokloridia]) metformiinia saaville naisille verrattuna lumelääkekontrolliin. Sytologisen atypian esiintyminen tarkoittaa mitä tahansa atypiaa missä tahansa RPFNA-näytteessä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Käytä Masood Cytology Index Scorea sytologisen atypian tai sytologisen atypian häviämisen testaamiseen RPFNA-aspiraateissa 12 kuukauden kuluttua molemmista käsistä ja 24 kuukauden kuluttua (24 kuukautta on valinnainen vain lumelääkeryhmässä potilaille, jotka jatkavat lumelääkettä käsivarteen ja eivät saa metformiinia, ja pakollinen crossover-potilaille) naisille, jotka saavat metformiinia 850 mg suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) (metformiiniryhmä).
II. Vertaa Masood Cytology Score -arvoja 0 ja 12 kuukauden kohdalla oikeasta ja vasemmasta rinnasta (jos molemmat rinnat aspiroitiin) samalta yksilöltä metformiini- ja lumeryhmässä.
III. Testaa käänteisfaasiproteiinimikrosirun (RPPM) toistettavuutta yksittäisistä RPFNA-näytteistä tehdyissä RPPM-määrityksissä.
IV. Korreloi lähtötason RPPM-arvot atypian esiintymisen kanssa (mitattu Masood Cytology Index Score -arvolla) kuukausina 12 ja 24 (kuukausi 24 valinnainen vain lumelääkeryhmässä; potilaille, jotka jatkavat lumelääkettä eivätkä saa metformiinia) RPFNA.
KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:
I. Testaa, muuttaako metformiini RPFNA:ta tai veren biomarkkereita, jotka liittyvät rintasyöpäriskiin.
II. Testaa, muuttaako metformiini liikalihavuuteen ja insuliiniresistenssiin liittyviä markkereita.
III. Testaa muita tutkivia toimenpiteitä RPFNA:ssa ja seerumissa, mukaan lukien metformiinitasot ja estrogeeni/progesteroni.
IV. Pankkitoiminta: Osana meneillään olevaa tutkimusta Alliance Cancer Control -tutkimuksia varten, jäännösveren ja RPFNA-tuotteiden tallettaminen tulevia tutkimuksia varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- Los Angeles County-USC Medical Center
-
South Pasadena, California, Yhdysvallat, 91030
- City of Hope South Pasadena
-
-
Indiana
-
Munster, Indiana, Yhdysvallat, 46321
- The Community Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Topeka, Kansas, Yhdysvallat, 66606
- Cotton O'Neil Cancer Center / Stormont Vail Health
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
- The Christ Hospital
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
South Carolina
-
Boiling Springs, South Carolina, Yhdysvallat, 29316
- Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
-
Easley, South Carolina, Yhdysvallat, 29640
- Prisma Health Cancer Institute - Easley
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Faris
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29615
- Prisma Health Cancer Institute - Eastside
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Butternut
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
- Prisma Health Greenville Memorial Hospital
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29601
- Greenville Health System Cancer Institute-Andrews
-
Greer, South Carolina, Yhdysvallat, 29650
- Prisma Health Cancer Institute - Greer
-
Seneca, South Carolina, Yhdysvallat, 29672
- Prisma Health Cancer Institute - Seneca
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
Laredo, Texas, Yhdysvallat, 78041
- Doctor's Hospital of Laredo
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- ENNAKKOREKISTERÖINTI- SISÄLTÖPERUSTEET
On oltava lisääntynyt rintasyövän riski, joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista neljästä kriteeristä:
- Aiemmin otettu biopsia, joka osoittaa epätyypillisen hyperplasian, lobulaarisen karsinooman in situ (LCIS) tai ductal carcinoma in situ (DCIS)
- Gail-mallin riski >= 1,66 % viiden vuoden aikana
Suvussa on ollut vahva rinta- ja/tai munasarjasyöpä, joka määritellään vähintään yhdeksi seuraavista:
- Yksi rintasyöpää sairastava ensimmäisen asteen sukulainen ennen 50 vuoden ikää
- Yksi ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on kahdenvälinen rintasyöpä
- Kaksi tai useampi ensimmäisen asteen sukulainen, joilla on rintasyöpä
- Yksi ensimmäisen asteen sukulainen ja kaksi tai useampi toisen tai kolmannen asteen sukulainen, joilla on rintasyöpä
- Yksi rintasyöpää sairastava ensimmäisen asteen sukulainen ja yksi tai useampi munasarjasyöpää sairastava sukulainen
- Kaksi toisen tai kolmannen asteen sukulaista, joilla on joko rintasyöpä ja yksi tai useampi munasarjasyöpä
- Yksi toisen tai kolmannen asteen sukulainen sairastaa rintasyöpää ja kahdella tai useammalla munasarjasyöpää
- Kolme tai useampi toisen tai kolmannen asteen sukulainen, joilla on rintasyöpä
Tunnettu rintasyöpä (BRCA)1- tai BRCA2-mutaatiokantaja, jos naisella on
- Tapasimme geneettisen neuvonantajan tarkistaakseen geenitestien tulokset ja
- Hänelle on tarjottu mahdollisuus profylaktiseen rinnan- ja munanpoistoleikkaukseen
- Premenopausaalisilla naisilla, jotka määritellään neljäksi kuukautiskierroksi viimeisen kuuden kuukauden aikana ennen ennakkorekisteröintiä; naiset, joilla on alle 4 kuukautisia 6 kuukauden aikana ennen ennakkoilmoittautumista, tai naiset, joille on tehty kohdunpoisto ja munasarjat ehjät, katsotaan premenopausaaliseksi, jos follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on < 20; naiset, jotka käyttävät amenorreaa aiheuttavia hormonaalisia ehkäisyvalmisteita (esim. injektoitavat ja pidennetyt oraaliset ehkäisyvalmisteet, hormonipitoinen ehkäisyrengas tai hormonipitoinen kohdunsisäinen laite) katsotaan kelpoiseksi, jos heillä on ollut vähintään 4 kuukautiskiertoa viimeisen kuuden kuukauden aikana ennen ehkäisyvalmisteen käytön aloittamista.
- Digitaalinen mammografia 365 päivää ennen ennakkoilmoittautumista
- Mammografiat on luettava rintasyövän epäilyttömiksi (American College of Rheumatology [ACR] luokka I-III); luokan IV mammografiapotilaat voidaan ottaa mukaan, kun rintakirurgi on arvioinut heidät, eikä invasiivisista pahanlaatuisista kasvaimista ole näyttöä
- On oltava ei-raskaana ja imettämätön vähintään vuoden ajan ennen ennakkoilmoittautumista
- Jos koehenkilöillä on parhaillaan kuukautiset, hänen on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää
- Halukas toimittamaan RPFNA- ja verinäytteitä korrelatiivisiin tutkimustarkoituksiin
- REKISTERÖINTI-/SATUNNAISUUSPERUSTEET:
Pätevä sytologinen atypia RPFNA:ssa, Masood-pisteet 14-17; kelvollinen RPFNA (yhdestä tai molemmista rinnoista) on lähetettävä Dr. Seewaldtin laboratorioon sytologista pisteytystä ja proteomista analyysiä varten; pistetulokset tulee saada Dr. Seewaldtin laboratoriosta ennen potilaan rekisteröintiä/satunnaistamista; testi on tehtävä =< 90 päivää ennen rekisteröintiä/satunnaistamista
* Huomautus: Vain kontralateraalinen rinta voidaan aspiroida naisilla, joilla on DCIS ja jotka joutuvat leikkaukseen epätyypillisen leesion vuoksi; päätös kontralateraalisen rinnan aspiraatiosta on naisen kirurgin harkinnassa
- Hemoglobiini >= 9 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
- Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3
- Kreatiniini = < 1,4 mg/dl
- Kokonaisbilirubiini = < 3,0 mg/dl
- Aspartaattitransaminaasi (AST) = < 3 x normaalin yläraja (ULN)
- Alaniinitransaminaasi (ALT) = < 3 x ULN
Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen rekisteröintiä/satunnaistamista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
* Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisella vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana)
- Naisille, jotka voivat ottaa tamoksifeenia, on tarjottava tamoksifeenin ehkäisyä osana kliinistä hoitoa ja he ovat kieltäytyneet tamoksifeenihoidosta
Poissulkemiskriteerit
- Muu aktiivinen maligniteetti = < 5 vuotta ennen esirekisteröintiä; POIKKEUKSET: ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ; HUOMAA: jos hänellä on anamneesi tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta erityistä hoitoa, eli muuta hormonihoitoa, syöpäänsä
- Painoindeksi (BMI) < 25
- Varfariinin vastaanottaminen
- Kahdenväliset rintaimplantit tai autologinen rintaläpän rekonstruktio
- Aktiivinen alkoholismin diagnoosi
- Vasta-aihe metformiinin ehkäisyyn, kuten akuutti yliherkkyys tai allerginen reaktio metformiinille
- Tällä hetkellä saa tamoksifeenia tai raloksifeenia
- Minkä tahansa tutkimusaineen antaminen = < 30 päivää ennen ennakkorekisteröintiä
- Aikaisempi säteilytys molempiin rintoihin
- Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Pyrimetamiinin, simetidiinin, rifampiinin tai kefaleksiinin saaminen
- Naiset, joilla on invasiivista syöpää sisältävä ydinbiopsia tai leikkausbiopsia
- Naiset, jotka ovat käyttäneet metformiinia viimeisten 90 päivän aikana
- Potilaat, joiden hemoglobiini a1c > 6,3 tai joita hoidetaan aktiivisesti diabeteksen vuoksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I: metformiinihydrokloridi
Potilaat saavat metformiinihydrokloridia PO QD tai BID 24 kuukauden ajan.
Potilaat jatkavat metformiinia 850 mg PO BID kuukausina 13-24.
Potilaille tehdään RPFNA 24 kuukauden iässä.
Seurantakäynnit tehdään 36 ja 48 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.
|
annettu PO
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi II: lumelääke
Potilaat saavat lumelääkettä PO QD tai BID 12 kuukauden ajan.
Potilaat voivat siirtyä haaraan I 13-24 kuukauden ajaksi.
|
annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Testaa sytologisen atypian esiintymistä tai puuttumista yksipuolisissa tai kahdenvälisissä RPFNA: ssa imevät 12 kuukauden kuluttua.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Atypian läsnäolo 12 kuukauden kohdalla määritetään Masood -pisteiden keskiarvolla kaikissa potilaan arvioitavissa olevissa rinnassa.
Jos keskimääräinen pistemäärä on vähintään 13,5, potilas merkitään atypiaksi.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata Atypian esiintymistä kuukaudessa 12 kahden aseen välillä käyttämällä chi-neliötestiä yksisyynnissä analyysissä ja regressoituna ryhmäindikaattoriin, ikään, rotuun, stratifikaatiokertoimiin ja Masood-lähtöpisteisiin käyttämällä logistista regressiota monimuuttuja-analyysissä.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Testaa Masood -pisteet ja atypian atypian esiintyminen RPFNA: ssa 12 kuukauden kuluttua (molemmille aseille) ja 24 kuukautta metformiinin ARM: lle.
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Vertaa Masood-sytologian pistemäärää arvoa 0 ja 12 oikealla ja vasemmalla rinnassa samasta yksilöstä metformiinin ja ei-metformiiniryhmässä.
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Testaa RPPM: n toistettavuus kaksoiskappaleiden RPPM -määrityksissä yksittäisistä RPFNA -näytteistä.
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Korreloi lähtötason RPPM -arvot atypian esiintyessä kuukaudessa 12 ja kuukausi 24.
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Victoria Seewaldt, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Karsinooma
- Neoplasmat, kanava-, lobulaar- ja medullaariset kasvaimet
- Rintojen kasvaimet
- Karsinooma in situ
- Iho- ja sidekudostaudit
- Rintasyöpä In Situ
- Karsinooma, intraduktaalinen, ei-suodattava
- Orgaaniset kemikaalit
- Biguanides
- Guanidiinit
- Amidiinit
- Metformiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- A211102
- U10CA031946 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2013-00995 (Rekisterin tunniste: Clinical Trial Reporting Program)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .