Chlorowodorek metforminy w zapobieganiu rakowi piersi u pacjentów z atypowym rozrostem lub rakiem piersi in situ
Badanie atypii w cytologii losowej aspiracji cienkoigłowej tkanek okołootoczkowych (RPFNA) po 12 miesiącach Metformina (chlorowodorek 1,1-dimetylobiguanidu) Chemoprewencja w porównaniu z kontrolą placebo u kobiet przed menopauzą
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
I. Test na obecność lub brak atypii cytologicznej (mierzonej za pomocą Masood Cytology Index Score wynoszącej 14-17) w jednostronnych lub obustronnych aspiracjach losowo cienkoigłowych okołootoczkowych (RPFNA) po 12 i 24 miesiącach (24 miesiące są opcjonalne dla placebo (tylko grupa dla pacjentek, które pozostają w grupie placebo i nie będą otrzymywać metforminy [chlorowodorku metforminy]) dla kobiet otrzymujących metforminę w porównaniu z grupą kontrolną otrzymującą placebo. Obecność atypii cytologicznej oznacza jakąkolwiek atypię w dowolnej próbce RPFNA.
CELE DODATKOWE:
I. Wykorzystać Masood Cytology Index Score do zbadania obecności atypii cytologicznej lub zniknięcia atypii cytologicznej w aspiratach RPFNA po 12 miesiącach dla obu ramion i po 24 miesiącach (24 miesiące są opcjonalne dla grupy otrzymującej wyłącznie placebo dla pacjentów, którzy nadal otrzymują placebo ramieniu i nie będą otrzymywać metforminy oraz obowiązkowe w przypadku pacjentów ze zmianą leczenia) dla kobiet otrzymujących metforminę w dawce 850 mg doustnie (PO) dwa razy na dobę (BID) (grupa metforminowa).
II. Porównaj wartości Masood Cytology Score w 0 i 12 miesiącu w prawej i lewej piersi (jeśli obie piersi były aspirowane) od tej samej osoby w grupie metforminy i placebo.
III. Przetestuj odtwarzalność mikromacierzy białkowej z odwróconą fazą (RPPM) w podwójnych oznaczeniach RPPM z poszczególnych próbek RPFNA.
IV. Skorelować wyjściowe wartości RPPM z obecnością atypii (mierzonej za pomocą Masood Cytology Index Score) w 12. i 24. miesiącu (miesiąc 24. opcjonalny dla grupy otrzymującej wyłącznie placebo; dla pacjentów, którzy pozostają w ramieniu placebo i nie będą otrzymywać metforminy) RPFNA.
CELE TRZECIEJ:
I. Sprawdź, czy metformina zmienia RPFNA lub biomarkery krwi związane z ryzykiem raka piersi.
II. Sprawdź, czy metformina zmienia markery związane z otyłością i insulinoopornością.
III. Przetestuj inne pomiary rozpoznawcze w RPFNA i surowicy, w tym poziomy metforminy i estrogenu/progesteronu.
IV. Przechowywanie: W ramach trwających badań nad badaniami Alliance Cancer Control, gromadzenie pozostałości krwi i produktów RPFNA do przyszłych badań.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- Los Angeles County-USC Medical Center
-
South Pasadena, California, Stany Zjednoczone, 91030
- City of Hope South Pasadena
-
-
Indiana
-
Munster, Indiana, Stany Zjednoczone, 46321
- The Community Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Topeka, Kansas, Stany Zjednoczone, 66606
- Cotton O'Neil Cancer Center / Stormont Vail Health
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
- The Christ Hospital
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
South Carolina
-
Boiling Springs, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29316
- Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
-
Easley, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29640
- Prisma Health Cancer Institute - Easley
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Faris
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29615
- Prisma Health Cancer Institute - Eastside
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Butternut
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
- Prisma Health Greenville Memorial Hospital
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29601
- Greenville Health System Cancer Institute-Andrews
-
Greer, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29650
- Prisma Health Cancer Institute - Greer
-
Seneca, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29672
- Prisma Health Cancer Institute - Seneca
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
Laredo, Texas, Stany Zjednoczone, 78041
- Doctor's Hospital of Laredo
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
- REJESTRACJA WSTĘPNA-KRYTERIA WŁĄCZENIA
Musi być w grupie zwiększonego ryzyka raka piersi, zdefiniowanego jako co najmniej jedno z następujących czterech kryteriów:
- Po wcześniejszej biopsji wykazującej atypowy rozrost, raka zrazikowego in situ (LCIS) lub raka przewodowego in situ (DCIS)
- Ryzyko modelu Gaila >= 1,66% w okresie 5 lat
Silny wywiad rodzinny w kierunku raka piersi i/lub jajnika, zdefiniowany jako co najmniej jedno z poniższych:
- Jeden krewny pierwszego stopnia z rakiem piersi przed 50 rokiem życia
- Jeden krewny pierwszego stopnia z obustronnym rakiem piersi
- Dwóch lub więcej krewnych pierwszego stopnia z rakiem piersi
- Jeden krewny pierwszego stopnia i dwóch lub więcej krewnych drugiego lub trzeciego stopnia z rakiem piersi
- Jeden krewny pierwszego stopnia z rakiem piersi i jeden lub więcej krewnych z rakiem jajnika
- Dwóch krewnych drugiego lub trzeciego stopnia z rakiem piersi i jeden lub więcej z rakiem jajnika
- Jeden krewny drugiego lub trzeciego stopnia z rakiem piersi i dwóch lub więcej z rakiem jajnika
- Trzech lub więcej krewnych drugiego lub trzeciego stopnia z rakiem piersi
Znana nosicielka mutacji raka piersi (BRCA)1 lub BRCA2, pod warunkiem, że kobieta ma
- Spotkałem się z doradcą genetycznym, aby przejrzeć wyniki badań genetycznych i
- Miała możliwość poddania się profilaktycznej mastektomii i wycięciu jajników
- Kobiety przed menopauzą zdefiniowane jako cztery cykle miesiączkowe w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przed rejestracją wstępną; kobiety, które miały mniej niż 4 miesiączki w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją wstępną lub kobiety, które przeszły histerektomię z zachowanymi jajnikami, zostaną uznane za kobiety przed menopauzą, jeśli poziom hormonu folikulotropowego (FSH) wynosi < 20; kobiet stosujących hormonalne środki antykoncepcyjne powodujące brak miesiączki (np. doustne środki antykoncepcyjne w formie zastrzyków i o przedłużonym działaniu, krążek antykoncepcyjny zawierający hormony lub wkładka wewnątrzmaciczna zawierająca hormony) zostaną uznane za kwalifikujące się, jeśli miały co najmniej 4 cykle miesiączkowe w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przed rozpoczęciem stosowania środka antykoncepcyjnego
- Mammografia cyfrowa w ciągu 365 dni przed rejestracją wstępną
- Mammogramy należy odczytywać jako niepodejrzewające raka piersi (Amerykańskie Kolegium Reumatologiczne [ACR] klasa I-III); pacjentki z mammografem klasy IV mogą zostać włączone po ocenie przez chirurga piersi i braku dowodów na inwazyjną złośliwość
- Musi być nie w ciąży i nie karmić piersią przez co najmniej rok przed rejestracją wstępną
- Osoby, które obecnie miesiączkują, muszą stosować niezawodną metodę antykoncepcji
- Chęć dostarczenia RPFNA i próbek krwi do celów badań korelacyjnych
- REJESTRACJA/RANDOMIZACJA KRYTERIA WŁĄCZENIA:
Kwalifikacyjna atypia cytologiczna w RPFNA, wynik Masooda 14-17; kwalifikujące się RPFNA (jednej lub obu piersi) należy przesłać do laboratorium dr Seewaldta w celu oceny cytologicznej i analizy proteomicznej; wyniki punktacji muszą być otrzymane z laboratorium dr Seewaldta przed rejestracją/randomizacją pacjentów; test musi być wykonany =< 90 dni przed rejestracją/randomizacją
* Uwaga: u kobiet z DCIS i kobiet poddawanych zabiegom chirurgicznym z powodu zmiany atypowej można odsysać tylko przeciwstronną pierś; decyzja o aspiracji drugiej piersi należy do chirurga kobiety
- Hemoglobina >= 9 g/dl
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
- Liczba płytek >= 75 000/mm^3
- Kreatynina =< 1,4 mg/dl
- Bilirubina całkowita =< 3,0 mg/dl
- Transaminaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x górna granica normy (GGN)
- Transaminaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN
Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją/randomizacją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
* Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy)
- Kobiety kwalifikujące się do przyjmowania tamoksyfenu muszą mieć zapewnioną profilaktykę tamoksyfenu w ramach ich opieki klinicznej i odmówiły leczenia tamoksyfenem
Kryteria wyłączenia
- Inny aktywny nowotwór złośliwy =< 5 lat przed rejestracją wstępną; WYJĄTKI: nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy; UWAGA: jeśli w wywiadzie lub wcześniej występował nowotwór złośliwy, nie mogą otrzymywać innego specyficznego leczenia, tj. innej terapii hormonalnej, na ich raka
- Wskaźnik masy ciała (BMI) < 25
- Przyjmowanie warfaryny
- Obustronne implanty piersi lub autologiczna rekonstrukcja płata piersi
- Aktywna diagnoza alkoholizmu
- Przeciwwskazania do profilaktyki metforminą, takie jak ostra nadwrażliwość lub reakcja alergiczna na metforminę
- Obecnie przyjmuje tamoksyfen lub raloksyfen
- Podawanie dowolnego agenta badawczego =< 30 dni przed rejestracją wstępną
- Przebyta radioterapia obu piersi
- Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
- Przyjmowanie pirymetaminy, cymetydyny, ryfampicyny lub cefaleksyny
- Kobiety, które mają biopsję rdzeniową lub biopsję wycinającą zawierającą raka inwazyjnego
- Kobiety, które przyjmowały metforminę w ciągu ostatnich 90 dni
- Pacjenci z hemoglobiną a1c > 6,3 lub aktywnie leczeni z powodu cukrzycy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię I: chlorowodorek metforminy
Pacjenci otrzymują chlorowodorek metforminy PO QD lub BID przez 24 miesiące.
Pacjenci będą kontynuować leczenie metforminą w dawce 850 mg PO BID przez 13-24 miesiące.
Pacjenci zostaną poddani RPFNA w wieku 24 miesięcy.
Wizyty kontrolne odbędą się po 36 i 48 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.
|
podane PO
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Ramię II: placebo
Pacjenci otrzymują placebo PO QD lub BID przez 12 miesięcy.
Pacjenci mogą przejść do Grupy I przez 13-24 miesiące.
|
podane PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Test na obecność lub brak atypii cytologicznej w jednostronnych lub obustronnych aspiracjach RPFNA po 12 miesiącach.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Obecność atypii po 12 miesiącach jest określana poprzez średnią wyników Masood we wszystkich ocenach piersi u pacjenta.
Jeśli średni wynik wynosi co najmniej 13,5, pacjent zostanie oznaczony jako posiadający atypię.
Głównym celem tego badania jest porównanie obecności atypii w 12. miesiącu między dwoma ramionami przy użyciu testu chi-kwadrat w analizie jednoczynnikowej i regresji wskaźnika grupy, wieku, rasy, czynnikach stratyfikacyjnych i wyjściowym wyniku Masood przy użyciu regresji logistycznej w analizie wielowymiarowej.
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Test dla wyniku Masood i obecności atypii lub dezapperatury atypii w RPFNA po 12 miesiącach (dla obu ramion) i 24 miesiącach na ramię metforminy.
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Do 24 miesięcy
|
|
Porównaj wartość wyniku Cytologii Masood na 0 i 12 w prawej i lewej piersi z tej samej osoby w grupie metforminy i non-metforminy.
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Do 24 miesięcy
|
|
Przetestuj odtwarzalność RPPM w duplikatach RPPM z poszczególnych próbek RPFNA.
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Do 12 miesięcy
|
|
Korelują podstawowe wartości RPPM z obecnością atypii w miesiącu 12 i 24 miesiącu.
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Do 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Victoria Seewaldt, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak gruczołowy
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Rak
- Nowotwory, przewodowe, zrazikowe i rdzeniaste
- Nowotwory piersi
- Rak in situ
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Rak Piersi In Situ
- Rak, wewnątrzprzewodowy, nienaciekający
- Organiczne chemikalia
- Biguanides
- Guanidyny
- Śmiany
- Metformina
Inne numery identyfikacyjne badania
- A211102
- U10CA031946 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2013-00995 (Identyfikator rejestru: Clinical Trial Reporting Program)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .