Cloridrato de metformina na prevenção do câncer de mama em pacientes com hiperplasia atípica ou câncer de mama in situ

• CRITÉRIOS DE PRÉ-REGISTRO-INCLUSÃO

• Deve estar em risco aumentado para câncer de mama, definido como pelo menos um dos quatro critérios a seguir:

  • Tendo feito uma biópsia anterior demonstrando hiperplasia atípica, carcinoma lobular in situ (LCIS) ou carcinoma ductal in situ (DCIS)
  • Um risco do modelo Gail de >= 1,66% em 5 anos

  • Um forte histórico familiar de câncer de mama e/ou ovário, definido como pelo menos um dos seguintes:

    • Um parente de primeiro grau com câncer de mama antes dos 50 anos
    • Um parente de primeiro grau com câncer de mama bilateral
    • Dois ou mais parentes de primeiro grau com câncer de mama
    • Um parente de primeiro grau e dois ou mais parentes de segundo ou terceiro grau com câncer de mama
    • Um parente de primeiro grau com câncer de mama e um ou mais parentes com câncer de ovário
    • Dois parentes de segundo ou terceiro grau com câncer de mama e um ou mais com câncer de ovário
    • Um parente de segundo ou terceiro grau com câncer de mama e dois ou mais com câncer de ovário
    • Três ou mais parentes de segundo ou terceiro grau com câncer de mama

  • Câncer de mama conhecido (BRCA)1 ou portador da mutação BRCA2 desde que a mulher tenha

    • Encontrou-se com um conselheiro genético para revisar os resultados dos testes genéticos e
    • Foi oferecida a oportunidade de se submeter a mastectomia profilática e ooforectomia
• Mulheres na pré-menopausa, definidas como quatro ciclos menstruais nos últimos seis meses anteriores ao pré-registro; mulheres com menos de 4 menstruações nos 6 meses anteriores ao pré-registro ou mulheres que fizeram histerectomia com ovários intactos serão consideradas na pré-menopausa se o nível de hormônio folículo-estimulante (FSH) for < 20; mulheres que estão usando contraceptivos hormonais que causam amenorreia (p. contraceptivos orais injetáveis ​​e prolongados, anel anticoncepcional contendo hormônio ou dispositivo intrauterino contendo hormônio) serão considerados elegíveis se tiverem um mínimo de 4 ciclos menstruais nos últimos seis meses antes de iniciar o contraceptivo
• Mamografia digital até 365 dias antes do pré-cadastro
• As mamografias devem ser lidas como não suspeitas de câncer de mama (American College of Rheumatology [ACR] classe I-III); indivíduos com mamografia de classe IV podem ser inscritos uma vez que tenham sido avaliados por um cirurgião de mama e não haja evidência de malignidade invasiva
• Não estar grávida e não amamentando por pelo menos um ano antes do pré-registro
• Se estiver menstruando, os indivíduos devem usar um método confiável de controle de natalidade
• Disposto a fornecer RPFNA e amostras de sangue para fins de pesquisa correlata
• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE REGISTRO/RANDOMIZAÇÃO:

• Atipia citológica qualificadora em RPFNA, escore de Masood de 14-17; o RPFNA qualificador (de uma ou ambas as mamas) deve ser enviado ao laboratório do Dr. Seewaldt para pontuação citológica e análise proteômica; os resultados da pontuação devem ser recebidos do laboratório do Dr. Seewaldt antes do registro/randomização do paciente; teste deve ser feito =< 90 dias antes do registro/randomização

  * Nota: Somente a mama contralateral pode ser aspirada em mulheres com CDIS e naquelas submetidas a cirurgia por lesão atípica; a decisão de aspirar a mama contralateral fica a critério do cirurgião da mulher

• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3
• Creatinina = < 1,4 mg/dL
• Bilirrubina total =< 3,0 mg/dL
• Aspartato transaminase (AST) = < 3 x limite superior do normal (ULN)
• Alanina transaminase (ALT) = < 3 x LSN

• Teste de gravidez negativo feito = < 7 dias antes do registro/randomização, apenas para mulheres com potencial para engravidar

  * Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores)

• As mulheres elegíveis para tomar tamoxifeno devem receber prevenção com tamoxifeno como parte de seus cuidados clínicos e recusar o tratamento com tamoxifeno

Critério de exclusão

• Outra malignidade ativa =< 5 anos antes do pré-registro; EXCEÇÕES: câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero; NOTA: se houver história ou malignidade prévia, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico, ou seja, outra terapia hormonal, para o câncer
• Índice de massa corporal (IMC) < 25
• Recebendo Varfarina
• Implantes mamários bilaterais ou reconstrução autóloga com retalho mamário
• Diagnóstico ativo de alcoolismo
• Contraindicação à prevenção da metformina, como hipersensibilidade aguda ou reação alérgica à metformina
• Atualmente recebendo tamoxifeno ou raloxifeno
• Administração de qualquer agente experimental =< 30 dias antes do pré-registro
• Radiação anterior para ambas as mamas
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Recebendo pirimetamina, cimetidina, rifampicina ou cefalexina
• Mulheres submetidas a biópsia central ou biópsia excisional contendo câncer invasivo
• Mulheres que tomaram metformina nos últimos 90 dias
• Pacientes com hemoglobina a1c > 6,3 ou em tratamento ativo para diabetes