Metforminhydroklorid för att förebygga bröstcancer hos patienter med atypisk hyperplasi eller in situ bröstcancer
Testning för atypi vid slumpmässig periareolär finnålsaspiration (RPFNA) Cytologi efter 12 månader Metformin (1, 1-dimetylbiguanidhydroklorid) Kemoprevention kontra placebokontroll hos premenopausala kvinnor
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I. Testa för närvaro eller frånvaro av cytologisk atypi (uppmätt med Masood Cytology Index Score på 14-17) i unilateral eller bilateral slumpmässig periareolär finnålsaspiration (RPFNA) efter 12 och 24 månader (24 månader är valfritt för placebo) -endast grupp för patienter som är kvar på placeboarmen och inte kommer att få metformin [metforminhydroklorid]) för kvinnor som får metformin jämfört med placebokontroll. Närvaron av cytologisk atypi betyder vilken som helst atypi i vilket RPFNA-prov som helst.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Använd Masood Cytology Index Score för att testa förekomsten av cytologisk atypi eller försvinnande av cytologisk atypi i RPFNA-aspirat efter 12 månader för båda armarna och 24 månader (24 månader är valfritt för enbart placebogruppen för patienter som förblir på placebo arm och kommer inte att få metformin, och obligatoriskt för crossover-patienter) för kvinnor som får metformin 850 mg oralt (PO) två gånger dagligen (BID) (metformingruppen).
II. Jämför Masood Cytology Score-värden vid 0 och 12 månader i höger och vänster bröst (om båda brösten aspirerades) från samma individ i metformin- och placebogruppen.
III. Testa reproducerbarheten för omvänd fasproteinmikroarray (RPPM) i dubbla RPPM-bestämningar från individuella RPFNA-prover.
IV. Korrelera baslinje-RPPM-värden med förekomst av atypi (uppmätt med Masood Cytology Index Score) vid månad 12 och månad 24 (månad 24 valfritt för placebo-endast grupp; för patienter som är kvar på placeboarmen och inte kommer att få metformin) RPFNA.
TERTIÄRA MÅL:
I. Testa om metformin förändrar RPFNA eller blodbiomarkörer associerade med bröstcancerrisk.
II. Testa om metformin förändrar markörer förknippade med fetma och insulinresistens.
III. Testa andra utforskande åtgärder i RPFNA och serum inklusive metforminnivåer och östrogen/progesteron.
IV. Bankverksamhet: Som en del av pågående forskning för Alliance Cancer Control-studier, banker restblod och RPFNA-produkter för framtida studier.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- Los Angeles County-USC Medical Center
-
South Pasadena, California, Förenta staterna, 91030
- City of Hope South Pasadena
-
-
Indiana
-
Munster, Indiana, Förenta staterna, 46321
- The Community Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Topeka, Kansas, Förenta staterna, 66606
- Cotton O'Neil Cancer Center / Stormont Vail Health
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
- The Christ Hospital
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
South Carolina
-
Boiling Springs, South Carolina, Förenta staterna, 29316
- Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
-
Easley, South Carolina, Förenta staterna, 29640
- Prisma Health Cancer Institute - Easley
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Faris
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29615
- Prisma Health Cancer Institute - Eastside
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Butternut
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
- Prisma Health Greenville Memorial Hospital
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29601
- Greenville Health System Cancer Institute-Andrews
-
Greer, South Carolina, Förenta staterna, 29650
- Prisma Health Cancer Institute - Greer
-
Seneca, South Carolina, Förenta staterna, 29672
- Prisma Health Cancer Institute - Seneca
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
Laredo, Texas, Förenta staterna, 78041
- Doctor's Hospital of Laredo
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
- FÖRREGISTRERING-INKLUSIONSKRITERIER
Måste ha ökad risk för bröstcancer, definierat som minst ett av följande fyra kriterier:
- Efter att ha haft en tidigare biopsi som visar atypisk hyperplasi, lobulärt karcinom in situ (LCIS) eller duktalt karcinom in situ (DCIS)
- En Gail-modellrisk på >= 1,66 % över 5 år
En stark familjehistoria av bröst- och/eller äggstockscancer som definieras som minst ett av följande:
- En första gradens släkting med bröstcancer före 50 års ålder
- En första gradens släkting med bilateral bröstcancer
- Två eller flera första gradens släktingar med bröstcancer
- En första gradens släkting och två eller flera andra eller tredje gradens släktingar med bröstcancer
- En första gradens släkting med bröstcancer och en eller flera släktingar med äggstockscancer
- Två andra eller tredje gradens släktingar med antingen bröstcancer och en eller flera med äggstockscancer
- En andra eller tredje gradens släkting med bröstcancer och två eller fler med äggstockscancer
- Tre eller fler andra eller tredje gradens släktingar med bröstcancer
Känd bröstcancer (BRCA)1 eller BRCA2 mutationsbärare förutsatt att kvinnan har
- Träffade en genetisk rådgivare för att granska genetiska testresultat och
- Har erbjudits möjlighet att genomgå profylaktisk mastektomi och ooforektomi
- Premenopausala kvinnor definierade som fyra menstruationscykler under de senaste sex månaderna före förhandsregistrering; kvinnor med mindre än 4 menstruationer inom 6 månader före förhandsregistrering, eller kvinnor som har genomgått en hysterektomi med intakta äggstockar kommer att betraktas som premenopausala om nivån av follikelstimulerande hormon (FSH) är < 20; kvinnor som använder hormonella preventivmedel som orsakar amenorré (t. injicerbara och förlängda orala preventivmedel, hormonhaltig p-ring eller hormoninnehållande intrauterin enhet) kommer att anses vara berättigade om de hade minst 4 menstruationscykler under de senaste sex månaderna innan de började använda preventivmedlet
- Digital mammografi inom 365 dagar före förhandsregistrering
- Mammogram måste läsas som inte misstänkta för bröstcancer (American College of Rheumatology [ACR] klass I-III); försökspersoner med ett klass IV mammografi kan registreras när de har utvärderats av en bröstkirurg och det inte finns några tecken på invasiv malignitet
- Måste vara icke-gravid och icke ammande i minst ett år före förhandsregistrering
- Om de för närvarande har mens måste försökspersoner använda en pålitlig preventivmetod
- Villig att tillhandahålla RPFNA och blodprover för korrelativa forskningsändamål
- REGISTRERING/RANDOMISERING INKLUSIONSKRITERIER:
Kvalificerande cytologisk atypi i RPFNA, Masood-poäng på 14-17; den kvalificerade RPFNA (av ett eller båda brösten) måste skickas till Dr. Seewaldts laboratorium för cytologisk poängsättning och proteomisk analys; poängresultat måste erhållas från Dr. Seewaldts labb innan patientregistrering/randomisering; test måste göras =< 90 dagar före registrering/randomisering
* Notera: Endast det kontralaterala bröstet kan aspireras hos kvinnor med DCIS och de som genomgår operation för en atypisk lesion; Beslutet att aspirera det kontralaterala bröstet avgörs av kvinnans kirurg
- Hemoglobin >= 9 g/dL
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3
- Trombocytantal >= 75 000/mm^3
- Kreatinin =< 1,4 mg/dL
- Totalt bilirubin =< 3,0 mg/dL
- Aspartattransaminas (ASAT) =< 3 x övre normalgräns (ULN)
- Alanintransaminas (ALT) =< 3 x ULN
Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering/randomisering, endast för kvinnor i fertil ålder
* En kvinna i fertil ålder är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd)
- Kvinnor som är berättigade att ta tamoxifen måste erbjudas tamoxifenprevention som en del av sin kliniska vård och har vägrat tamoxifenbehandling
Exklusions kriterier
- Annan aktiv malignitet =< 5 år före förhandsregistrering; UNDANTAG: icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen; OBS: om det finns en historia eller tidigare malignitet får de inte få annan specifik behandling, d.v.s. annan hormonbehandling, för sin cancer
- Body mass index (BMI) < 25
- Får Warfarin
- Bilaterala bröstimplantat eller autolog bröstfliksrekonstruktion
- Aktiv diagnos av alkoholism
- Kontraindikation mot metforminprevention såsom akut överkänslighet eller allergisk reaktion mot metformin
- Får för närvarande tamoxifen eller raloxifen
- Administrering av eventuellt prövningsmedel =< 30 dagar före förhandsregistrering
- Tidigare strålning till båda brösten
- Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
- Får pyrimetamin, cimetidin, rifampin eller cefalexin
- Kvinnor som har en kärnbiopsi eller excisionsbiopsi som innehåller invasiv cancer
- Kvinnor som har tagit metformin under de senaste 90 dagarna
- Patienter med hemoglobin a1c > 6,3 eller som aktivt behandlas för diabetes
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm I: metforminhydroklorid
Patienter får metforminhydroklorid PO QD eller BID i 24 månader.
Patienterna kommer att fortsätta med metformin 850 mg PO BID under månaderna 13-24.
Patienter kommer att genomgå RPFNA vid 24 månader.
Uppföljningsbesök kommer att göras 36 och 48 månader efter behandlingsstart.
|
given PO
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Arm II: placebo
Patienterna får placebo PO QD eller BID i 12 månader.
Patienter kan gå över till arm I under månaderna 13-24.
|
given PO
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Test för närvaro eller frånvaro av cytologisk atypi i ensidiga eller bilaterala RPFNA -aspirater efter 12 månader.
Tidsram: 12 månader
|
Närvaron av atypi efter 12 månader bestäms genom genomsnittet av MASOOD -poäng över alla utvärderbara bröst för en patient.
Om den genomsnittliga poängen är minst 13,5, kommer patienten att märkas som att ha atypi.
Det primära syftet med denna studie är att jämföra närvaron av atypi vid månad 12 mellan två armar med Chi-kvadrat-testet i enastarbar analys och regresserad på gruppindikator, ålder, ras, stratifieringsfaktorer och baslinjepoäng med hjälp av logistisk regression i multivariabel analys.
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Testa för MASOOD -poäng och närvaron av atypi eller försvinnande av atypi i RPFNA efter 12 månader (för båda armarna) och 24 månader för metforminarm.
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
Jämför MASOOD Cytology poängvärde vid 0 och 12 i höger och vänster bröst från samma individ i metformin- och icke-metformingruppen.
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
Testa reproducerbarheten av RPPM i duplicerade RPPM -bestämningar från enskilda RPFNA -prover.
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Upp till 12 månader
|
|
Korrelera baslinjen RPPM -värden med närvaro av atypi vid månad 12 och månad 24.
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Victoria Seewaldt, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Adenocarcinom
- Hudsjukdomar
- Bröstsjukdomar
- Carcinom
- Neoplasmer, duktal, lobulär och medullär
- Bröstneoplasmer
- Carcinom in situ
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Bröstkarcinom på plats
- Karcinom, intraduktalt, icke-infiltrerande
- Organiska kemikalier
- Biguanider
- Guanidiner
- Amidiner
- Metformin
Andra studie-ID-nummer
- A211102
- U10CA031946 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2013-00995 (Registeridentifierare: Clinical Trial Reporting Program)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .