Метформина гидрохлорид в профилактике рака молочной железы у пациентов с атипичной гиперплазией или раком молочной железы in situ

• ПРЕДРЕГИСТРАЦИОННЫЕ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

• Должен иметь повышенный риск рака молочной железы, определяемый как минимум одним из следующих четырех критериев:

  • Наличие предшествующей биопсии, демонстрирующей атипическую гиперплазию, лобулярную карциному in situ (LCIS) или протоковую карциному in situ (DCIS)
  • Риск модели Гейла >= 1,66% в течение 5 лет

  • Сильный семейный анамнез рака молочной железы и / или яичников, который определяется как минимум одним из следующего:

    • Один родственник первой степени родства с раком молочной железы в возрасте до 50 лет.
    • Один родственник первой степени родства с двусторонним раком молочной железы
    • Два или более родственника первой степени родства с раком молочной железы
    • Один родственник первой степени родства и два или более родственника второй или третьей степени родства с раком молочной железы
    • Один родственник первой степени родства с раком молочной железы и один или несколько родственников с раком яичников
    • Два родственника второй или третьей степени родства с раком молочной железы и один или более с раком яичников
    • Один родственник второй или третьей степени родства с раком молочной железы и двое или более с раком яичников
    • Трое или более родственников второй или третьей степени родства с раком молочной железы

  • Известный носитель мутации рака молочной железы (BRCA)1 или BRCA2 при условии, что у женщины

    • Встреча с консультантом-генетиком для ознакомления с результатами генетического тестирования и
    • Была предложена возможность пройти профилактическую мастэктомию и овариэктомию.
• Женщины в пременопаузе, определяемые как четыре менструальных цикла в течение последних шести месяцев до предварительной регистрации; женщины с менее чем 4 менструациями в течение 6 месяцев до предварительной регистрации или женщины, перенесшие гистерэктомию с неповрежденными яичниками, будут считаться пременопаузальными, если уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) < 20; женщины, принимающие гормональные контрацептивы, вызывающие аменорею (например, инъекционные и пролонгированные оральные контрацептивы, гормоносодержащее противозачаточное кольцо или гормоносодержащее внутриматочное средство) будут считаться подходящими, если у них было как минимум 4 менструальных цикла в течение последних шести месяцев до начала применения противозачаточных средств.
• Цифровая маммография в течение 365 дней до предварительной регистрации
• Маммограммы должны расцениваться как не вызывающие подозрения на рак молочной железы (класс I-III Американского колледжа ревматологии [ACR]); субъекты с маммографией класса IV могут быть зачислены после того, как они были оценены хирургом молочной железы и нет признаков инвазивного злокачественного новообразования.
• Должен быть не беременным и не кормящим в течение как минимум одного года до предварительной регистрации
• Если в настоящее время менструация, субъекты должны использовать надежный метод контроля над рождаемостью.
• Готовы предоставить RPFNA и образцы крови для соответствующих исследовательских целей
• РЕГИСТРАЦИЯ/РАНДОМИЗАЦИЯ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

• Квалифицирующая цитологическая атипия в РПФНА, балл по шкале Масуда 14-17; квалификационная RPFNA (одной или обеих грудей) должна быть отправлена ​​в лабораторию доктора Зеевальдта для цитологического подсчета и протеомного анализа; результаты оценки должны быть получены из лаборатории доктора Зеевальдта до регистрации/рандомизации пациентов; тест должен быть проведен =< 90 дней до регистрации/рандомизации

  * Примечание. У женщин с DCIS и женщин, перенесших операцию по поводу атипичного поражения, можно аспирировать только контралатеральную грудь; решение об аспирации контралатеральной молочной железы остается на усмотрение хирурга женщины.

• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3
• Креатинин = < 1,4 мг/дл
• Общий билирубин = < 3,0 мг/дл
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) = < 3 x верхний предел нормы (ВГН)
• Аланинтрансаминаза (АЛТ) = < 3 x ULN

• Отрицательный тест на беременность проведен =< 7 дней до регистрации/рандомизации, только для женщин детородного возраста

  * Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд)

• Женщинам, имеющим право на прием тамоксифена, должна быть предложена профилактика тамоксифеном в рамках их клинической помощи, и они отказались от лечения тамоксифеном.

Критерий исключения

• Другое активное злокачественное новообразование = < 5 лет до предварительной регистрации; ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки; ПРИМЕЧАНИЕ: если в анамнезе или в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение, т. е. другую гормональную терапию, по поводу своего рака.
• Индекс массы тела (ИМТ) < 25
• Прием варфарина
• Двусторонние грудные имплантаты или аутологичная реконструкция грудного лоскута
• Активная диагностика алкоголизма
• Противопоказания к профилактике метформином, такие как острая гиперчувствительность или аллергическая реакция на метформин.
• В настоящее время получает тамоксифен или ралоксифен
• Введение любого исследуемого агента = < 30 дней до предварительной регистрации
• Предшествующее облучение обеих грудей
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Прием пириметамина, циметидина, рифампина или цефалексина
• Женщины, у которых есть основная биопсия или эксцизионная биопсия, содержащая инвазивный рак
• Женщины, принимавшие метформин в течение последних 90 дней.
• Пациенты с гемоглобином a1c > 6,3 или активно лечащиеся от диабета