盐酸二甲双胍预防不典型增生或原位乳腺癌患者的乳腺癌
绝经前妇女二甲双胍（1, 1-二甲基双胍盐酸盐）化学预防与安慰剂对照 12 个月后随机乳晕细针穿刺 (RPFNA) 细胞学检测非典型性
研究概览
详细说明
I. 在 12 个月和 24 个月（24 个月对于安慰剂是可选的）后单侧或双侧随机乳晕周围细针穿刺 (RPFNA) 抽吸物中检测是否存在细胞学异型性（通过马苏德细胞学指数评分 14-17 衡量） -仅针对接受二甲双胍与安慰剂对照的女性的安慰剂组和不接受二甲双胍[盐酸二甲双胍]的患者。 细胞学异型性的存在意味着任何 RPFNA 标本中的任何异型性。
次要目标：
I. 使用 Masood 细胞学指数评分来检测 RPFNA 中细胞学异型性的存在或细胞学异型性消失在双臂 12 个月和 24 个月后（24 个月对于仅接受安慰剂的患者来说是可选的）臂并且不会接受二甲双胍，并且对于交叉患者是强制性的）对于接受二甲双胍 850 mg 口服 (PO) 每天两次 (BID) 的女性（二甲双胍组）。
二。比较二甲双胍组和安慰剂组同一个体在 0 个月和 12 个月左右乳房（如果双侧乳房都被吸出）的 Masood 细胞学评分值。
三、在来自单个 RPFNA 标本的重复 RPPM 测定中测试反相蛋白微阵列 (RPPM) 的再现性。
四、将基线 RPPM 值与第 12 个月和第 24 个月（第 24 个月仅安慰剂组可选；对于继续使用安慰剂组且不会接受二甲双胍的患者）RPFNA 的非典型性存在（通过 Masood 细胞学指数评分测量）相关联。
三级目标：
I. 测试二甲双胍是否会改变 RPFNA 或与乳腺癌风险相关的血液生物标志物。
二。测试二甲双胍是否会改变与肥胖和胰岛素抵抗相关的标志物。
三、测试 RPFNA 和血清中的其他探索性措施，包括二甲双胍水平和雌激素/黄体酮。
四、储存：作为 Alliance Cancer Control 研究正在进行的研究的一部分，储存残留血液和 RPFNA 产品以供未来研究使用。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- Los Angeles County-USC Medical Center
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South Pasadena、California、美国、91030
- City of Hope South Pasadena
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Indiana
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Munster、Indiana、美国、46321
- The Community Hospital
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Cancer Center
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Topeka、Kansas、美国、66606
- Cotton O'Neil Cancer Center / Stormont Vail Health
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Hospital
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New York、New York、美国、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- The Christ Hospital
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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South Carolina
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Boiling Springs、South Carolina、美国、29316
- Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
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Easley、South Carolina、美国、29640
- Prisma Health Cancer Institute - Easley
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Greenville、South Carolina、美国、29605
- Prisma Health Cancer Institute - Faris
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Greenville、South Carolina、美国、29615
- Prisma Health Cancer Institute - Eastside
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Greenville、South Carolina、美国、29605
- Prisma Health Cancer Institute - Butternut
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Greenville、South Carolina、美国、29605
- Prisma Health Greenville Memorial Hospital
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Greenville、South Carolina、美国、29601
- Greenville Health System Cancer Institute-Andrews
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Greer、South Carolina、美国、29650
- Prisma Health Cancer Institute - Greer
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Seneca、South Carolina、美国、29672
- Prisma Health Cancer Institute - Seneca
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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Laredo、Texas、美国、78041
- Doctor's Hospital of Laredo
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
- 预注册纳入标准
必须增加患乳腺癌的风险，定义为至少以下四个标准之一：
- 既往活检显示非典型增生、小叶原位癌 (LCIS) 或导管原位癌 (DCIS)
- 5 年内 >= 1.66% 的盖尔模型风险
乳腺癌和/或卵巢癌的强烈家族史，其定义为以下至少一项：
- 一位50岁前患乳腺癌的一级亲属
- 一位一级亲属患有双侧乳腺癌
- 两个或两个以上的一级亲属患有乳腺癌
- 一名一级亲属和两名或以上二级或三级亲属患有乳腺癌
- 一名一级亲属患有乳腺癌，一名或多名亲属患有卵巢癌
- 两名二级或三级亲属患有乳腺癌，一名或多名患有卵巢癌
- 一名二级或三级亲属患有乳腺癌，两名或以上患有卵巢癌
- 三个或更多的二级或三级亲属患有乳腺癌
已知的乳腺癌 (BRCA)1 或 BRCA2 突变携带者，前提是该女性有
- 与遗传咨询师会面以审查基因检测结果，以及
- 已获得接受预防性乳房切除术和卵巢切除术的机会
- 绝经前妇女定义为在预登记前的最后六个月内有四个月经周期；如果促卵泡激素 (FSH) 水平 < 20，则预注册前 6 个月内月经次数少于 4 次的女性，或进行过子宫切除且卵巢完整的女性将被视为绝经前；使用导致闭经的激素避孕药的妇女（例如 注射和延长口服避孕药、含激素的避孕环或含激素的宫内节育器）如果在开始使用避孕药之前的最后六个月内至少有 4 个月经周期，则将被视为符合条件
- 预注册前 365 天内的数字乳房 X 光检查
- 必须将乳房 X 线照片解读为不怀疑乳腺癌（美国风湿病学会 [ACR] I-III 级）；具有 IV 级乳房 X 线照片的受试者一旦经过乳房外科医生的评估并且没有侵袭性恶性肿瘤的证据，就可以入组
- 必须在预注册前至少一年未怀孕且未哺乳
- 如果目前正在月经，受试者必须使用可靠的节育方法
- 愿意提供RPFNA和血样用于相关研究
- 注册/随机化纳入标准：
RPFNA 中符合条件的细胞学异型性，Masood 评分为 14-17；符合条件的 RPFNA（一个或两个乳房）必须送到 Seewaldt 博士的实验室进行细胞学评分和蛋白质组学分析；在患者登记/随机化之前，必须从 Seewaldt 博士的实验室收到评分结果；必须在注册/随机化前 90 天完成测试
* 注意：对于患有 DCIS 的女性和接受非典型病变手术的女性，只能抽吸对侧乳房；抽吸对侧乳房的决定由女性的外科医生自行决定
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3
- 血小板计数 >= 75,000/mm^3
- 肌酐 =< 1.4 毫克/分升
- 总胆红素 =< 3.0 mg/dL
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x 正常值上限 (ULN)
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x ULN
妊娠试验阴性 =< 注册/随机分组前 7 天，仅适用于有生育能力的女性
* 有生育能力的女性是指性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前连续 12 个月的任何时间有月经）
- 有资格服用他莫昔芬的女性必须将他莫昔芬预防作为其临床护理的一部分，并且拒绝他莫昔芬治疗
排除标准
- 其他活动性恶性肿瘤 =< 预注册前 5 年；例外：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌；注意：如果有病史或既往恶性肿瘤，则他们不得接受其他针对癌症的特定治疗，即其他激素治疗
- 体重指数 (BMI) < 25
- 接受华法林
- 双侧乳房植入物或自体乳房皮瓣重建
- 主动诊断酒精中毒
- 二甲双胍预防的禁忌症，如对二甲双胍的急性超敏反应或过敏反应
- 目前正在接受他莫昔芬或雷洛昔芬治疗
- 任何研究药物的给药 =< 预注册前 30 天
- 既往双侧乳房受过辐射
- 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 接受乙胺嘧啶、西咪替丁、利福平或头孢氨苄
- 核心活检或切除活检含有浸润性癌症的女性
- 在过去 90 天内服用过二甲双胍的女性
- 血红蛋白 a1c > 6.3 或正在积极接受糖尿病治疗的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Arm I：盐酸二甲双胍
患者接受盐酸二甲双胍 PO QD 或 BID 治疗 24 个月。
患者将继续服用二甲双胍 850 mg PO BID 13-24 个月。
患者将在 24 个月时接受 RPFNA。
随访将在治疗开始后 36 个月和 48 个月进行。
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给定订单
其他名称：
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安慰剂比较：第二组：安慰剂
患者接受安慰剂 PO QD 或 BID 12 个月。
患者可能会在第 13-24 个月交叉到第 I 组。
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给定订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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测试12个月后单侧或双侧RPFNA在单侧或双侧RPFNA中的存在或不存在。
大体时间：12个月
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12个月时异常的存在是通过患者所有可评估的乳房中MASOOD评分的平均得分来确定的。
如果平均分数至少为13.5，则患者将被标记为具有亚型的患者。
这项研究的主要目的是使用CHI-Square测试在单变量分析中在两个武器之间进行异型，并在单变量分析中进行了对组指标，年龄，种族，分层因子和基线MASOOD评分，并在多变量分析中进行了回归。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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测试MASOOD评分以及在12个月后（臂）和24个月的MASOD评分和非独立现代人在RPFNA中的不可或缺的测试。
大体时间：长达24个月
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长达24个月
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比较MASOOD细胞学分数在0和12中的MASOOD细胞学分数值在二甲双胍和非甲型蛋白组中的同一个人的左右乳房中进行比较。
大体时间：长达24个月
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长达24个月
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在重复的RPFNA标本中测试RPPM的可重复性。
大体时间：长达12个月
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长达12个月
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将基线RPPM值与第12个月和第24个月的非单元存在相关联。
大体时间：长达24个月
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长达24个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Victoria Seewaldt, MD、City of Hope Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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