Chlorhydrate de metformine dans la prévention du cancer du sein chez les patientes atteintes d'hyperplasie atypique ou d'un cancer du sein in situ

• CRITÈRES DE PRÉINSCRIPTION-INCLUSION

• Doit présenter un risque accru de cancer du sein, défini par au moins un des quatre critères suivants :

  • Avoir eu une biopsie antérieure démontrant une hyperplasie atypique, un carcinome lobulaire in situ (CCIS) ou un carcinome canalaire in situ (CCIS)
  • Un risque du modèle Gail >= 1,66 % sur 5 ans

  • Antécédents familiaux importants de cancer du sein et/ou de l'ovaire définis comme au moins l'un des éléments suivants :

    • Un parent au premier degré atteint d'un cancer du sein avant l'âge de 50 ans
    • Un parent au premier degré atteint d'un cancer du sein bilatéral
    • Deux parents au premier degré ou plus atteints d'un cancer du sein
    • Un parent au premier degré et au moins deux parents au deuxième ou au troisième degré atteints d'un cancer du sein
    • Un parent au premier degré atteint d'un cancer du sein et un ou plusieurs parents atteints d'un cancer de l'ovaire
    • Deux parents au deuxième ou au troisième degré atteints d'un cancer du sein et un ou plusieurs atteints d'un cancer de l'ovaire
    • Un parent au deuxième ou au troisième degré atteint d'un cancer du sein et deux ou plus atteints d'un cancer de l'ovaire
    • Trois parents ou plus au deuxième ou au troisième degré atteints d'un cancer du sein

  • Cancer du sein connu (BRCA)1 ou porteur de la mutation BRCA2 à condition que la femme ait

    • rencontré un conseiller en génétique pour examiner les résultats des tests génétiques, et
    • A eu la possibilité de subir une mastectomie et une ovariectomie prophylactiques
• Femmes pré-ménopausées telles que définies comme ayant quatre cycles menstruels au cours des six derniers mois précédant le pré-enregistrement ; les femmes ayant eu moins de 4 règles dans les 6 mois précédant la préinscription ou les femmes ayant subi une hystérectomie avec des ovaires intacts seront considérées comme préménopausées si le taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) est < 20 ; les femmes qui utilisent des contraceptifs hormonaux provoquant une aménorrhée (par ex. contraceptifs oraux injectables et prolongés, anneau contraceptif contenant des hormones ou dispositif intra-utérin contenant des hormones) seront considérés comme éligibles s'ils ont eu un minimum de 4 cycles menstruels au cours des six derniers mois précédant le début du contraceptif
• Mammographie numérique dans les 365 jours précédant la préinscription
• Les mammographies doivent être lues comme non suspectes de cancer du sein (American College of Rheumatology [ACR] classe I-III); les sujets avec une mammographie de classe IV peuvent être inscrits une fois qu'ils ont été évalués par un chirurgien du sein et qu'il n'y a aucune preuve de malignité invasive
• Doit être non enceinte et non allaitante depuis au moins un an avant la préinscription
• Si elles ont actuellement leurs règles, les sujets doivent utiliser une méthode fiable de contrôle des naissances
• Disposé à fournir RPFNA et des échantillons de sang à des fins de recherche corrélative
• CRITÈRES D'INSCRIPTION/RANDOMISATION INCLUSION :

• Atypie cytologique qualifiante dans RPFNA, score de Masood de 14-17 ; le RPFNA admissible (d'un ou des deux seins) doit être envoyé au laboratoire du Dr Seewaldt pour une notation cytologique et une analyse protéomique ; les résultats des scores doivent être reçus du laboratoire du Dr Seewaldt avant l'enregistrement/la randomisation des patients ; le test doit être fait =< 90 jours avant l'enregistrement/la randomisation

  * Remarque : Seul le sein controlatéral peut être aspiré chez les femmes atteintes de CCIS et celles subissant une intervention chirurgicale pour une lésion atypique ; la décision d'aspirer le sein controlatéral est à la discrétion du chirurgien de la femme

• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3
• Créatinine =< 1,4 mg/dL
• Bilirubine totale =< 3,0 mg/dL
• Aspartate transaminase (AST) =< 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine transaminase (ALT) =< 3 x LSN

• Test de grossesse négatif effectué = < 7 jours avant l'inscription/la randomisation, pour les femmes en âge de procréer uniquement

  * Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents)

• Les femmes éligibles pour prendre du tamoxifène doivent se voir proposer une prévention du tamoxifène dans le cadre de leurs soins cliniques et ont refusé le traitement au tamoxifène

Critère d'exclusion

• Autre malignité active =< 5 ans avant le pré-enregistrement ; EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus ; REMARQUE : s'il y a des antécédents ou une malignité antérieure, ils ne doivent pas recevoir d'autre traitement spécifique, c'est-à-dire une autre thérapie hormonale, pour leur cancer
• Indice de masse corporelle (IMC) < 25
• Recevoir de la warfarine
• Implants mammaires bilatéraux ou reconstruction par lambeau mammaire autologue
• Diagnostic actif de l'alcoolisme
• Contre-indication à la prévention de la metformine telle qu'une hypersensibilité aiguë ou une réaction allergique à la metformine
• Recevez actuellement du tamoxifène ou du raloxifène
• Administration de tout agent expérimental =< 30 jours avant le pré-enregistrement
• Radiothérapie antérieure aux deux seins
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Recevoir de la pyriméthamine, de la cimétidine, de la rifampicine ou de la céphalexine
• Femmes qui ont une biopsie au trocart ou une biopsie excisionnelle contenant un cancer invasif
• Femmes ayant pris de la metformine au cours des 90 derniers jours
• Patients avec hémoglobine a1c > 6,3 ou qui sont activement traités pour le diabète