ソラフェニブ化学塞栓術の評価対照試験 (SELECT)
進行肝細胞癌における経動脈化学塞栓術（TACE）の有無にかかわらずソラフェニブ：多施設無作為対照試験
この前向き多施設無作為対照試験は、ソラフェニブ単独と比較して、進行肝細胞癌（HCC）患者における経動脈的化学塞栓術（TACE）と組み合わせたソラフェニブの有効性と安全性を評価し、生存に影響を与える予後因子を決定することを目的としています。
進行HCC患者におけるTACEと併用したソラフェニブの有効性と安全性に関するデータは不足しています。 欧米では進行HCCはTACE治療の禁忌とされているためです。 ただし、臨床診療パターンはアジアと西側諸国で著しく異なります。アジアでは、選択された進行性 HCC 患者で TACE が実施されます。 ソラフェニブと TACE の併用は、一部の進行 HCC 患者において、ソラフェニブ単独よりも優れた生存利益を達成できると考えています。
調査の概要
詳細な説明
第一目的：
ソラフェニブと TACE の併用で治療された選択された進行性 HCC 患者の全生存期間を、ソラフェニブ単独と比較すること。
副次的な目的:
- 進行までの時間（TTP）を比較します。
- 固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）、固形腫瘍の修正応答評価基準（mRECIST）、および欧州肝臓病協会（EASL）の基準に従って、腫瘍の応答と疾患制御率を比較します。
- 安全性を比較します。
その他の目的:
1.治療後のAFP応答の予後的価値を調査する。
概要: これは、多施設、第 3 相、前向き、無作為化、対照試験です。 患者は以下に従って層別化される
- ECOG ( 0 対 1)
- チャイルド・ピュー (A vs. B7)
腫瘍量
- 単一病変と複数病変
- 腫瘍サイズ (>8cm 対 ≤8cm)
- 血管浸潤 (はい vs. いいえ)
- 肝外転移 (はい vs. いいえ)
- アルファフェトプロテイン（AFP）（≤ 200 ng/mL vs. > 200 ng/mL） 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM I: ソラフェニブ 2 錠 (200 mg 錠) を 1 日 2 回 (朝晩) 服用します。 患者は、ソラフェニブの最初の投与後 3 ～ 7 日以内に、最初の従来の経動脈化学塞栓術 (TACE) を受けます。 従来の TACE は、化学療法剤 (ドキソルビシン) とリピオドールの混合物を含む注射と、その後のポリビニル アルコール (PVA) またはビーズによる塞栓術で構成され、腫瘍栄養血管で完全な停滞が達成されます。 腫瘍栄養血管は、可能な限り選択/選択する必要があります。 TACE は、放射線反応に応じて「オンデマンド」で繰り返されます。
ARM II: ソラフェニブ 2 錠 (200 mg 錠) を 1 日 2 回 (朝晩) 服用します。
維持療法: 標準的なフォローアップ評価には、造影 CT スキャンと臨床検査評価が含まれます。 検査室評価は 4 週間ごとに実施されます。 放射線学的フォローアップ（肝臓の造影 CT スキャンおよび胸部 X 線）は、治療開始後 4 週目と 8 週目、その後は 8 週ごとに実施されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Shaanxi
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Xi'an、Shaanxi、中国、710032
- Xijing Hospital of Digestive Disease
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 事前のインフォームドコンセント
- 進行期 HCC/ Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) C stage
HCCの確定診断:
- 肝硬変患者：アジア太平洋肝臓学会（AASLD）基準による臨床診断。
- 非肝硬変の被験者：肝硬変のない被験者については、組織学的または細胞学的な確認が必須です
- 診断のための元の生検の文書化は許容されます
- 腹水または肝性脳症のないChild PughクラスA
- 0-1 の東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス
RECIST、mRECIST、および EASL 基準に従って、それぞれ CT スキャンまたは MRI で測定可能な少なくとも 1 つの一次元病変
- 単一病変>5cm
- 2 ～ 3 個の病変、少なくとも 1 個の病変が 3cm を超える場合、4 つ以上の病変の場合、腫瘍サイズに制限はありませんが、すべての腫瘍病変のサイズの合計は肝実質の 50% 未満である必要があります。
- -18歳以上の男性または女性の被験者
- 経口薬を飲み込む能力
- -少なくとも12週間の平均余命
- この試験に登録された男性と女性の両方は、試験の過程で適切なバリア避妊手段を使用する必要があります 試験の完了後4週間
-無作為化前の7日以内のサンプルからの次の検査要件により、中央検査室によって評価された適切な骨髄、肝臓、および腎機能：
- ヘモグロビン > 9.0 g/dl
- 絶対好中球数 (ANC) >1,500/mm3
- 血小板数≧50x109/L
- ALB≧28g/L
- 総ビリルビン < 2 mg/dL
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<正常上限の5倍
- 血中尿素窒素（BUN）とクレアチニンが正常上限の1.5倍未満
- 国際正規化比(INR) < 1.7、またはプロトロンビン時間(PT) < 対照より4秒高い
除外基準:
- びまん性HCCまたは腫瘍量が肝実質の50%以上
- 主な門脈閉塞、肝静脈または下大静脈への血管浸潤
- 胆道、脳または骨への転移の存在
- 肝腫瘍病変への血液供給が不十分です。不十分な血液供給とは、CT スキャンまたは MRI によって、腫瘍病変が動脈相で明らかな造影剤の取り込みを示さず、静脈相または後期相でウォッシュアウトを示さないことを指します。
肝塞栓術の禁忌：
- 既知の肝外血流
- 既知の門脈全身性シャント
- -血液または腹膜透析を必要とする腎不全/機能不全
- -以前にHCCの切除、ラジオ波焼灼術（RFA）、経皮的エタノール注射（PEI）などの局所療法で治療された標的病変
- -ベースラインスキャンの4週間前に進行中または完了した他の分子標的薬
- 以前の経動脈塞栓術または全身化学療法
- -以前の局所治療によるCTC有害事象（AE）以上のグレード2の急性毒性効果
- 未治療の静脈瘤または活動性出血のある患者
心疾患の病歴：
- うっ血性心不全 >ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 2
- コントロールされていない高血圧
- -HIV感染の既知の病歴
- -アクティブな臨床的に深刻な感染症（>グレード2 NCI-CTCAEバージョン3.0）、B型肝炎ウイルス（HBV）およびC型肝炎ウイルス（HCV）感染を除く
- -治験薬の開始前4週間以内の臨床的に重大な消化管出血
- -脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの血栓症または塞栓症のイベント 治験薬の最初の投与前の6か月以内
- -原発部位または組織型がHCCと異なる以前または同時のがん。 3年以上前に治癒的に治療された癌は許可されます
- -ソラフェニブまたはドキソルビシン投与の禁忌
- 妊娠中または授乳中の被験者
- -治験薬の評価に影響を与える可能性のある疾患（無作為化から6か月以内）
- -不安定であるか、被験者の安全と研究におけるコンプライアンスを危険にさらす可能性のある状態
- -治験薬の開始前4週間以内の大手術（例： 胸腔開腹術は許可されていませんが、非侵襲的手術、例: 生検、許可されています）
- -治験薬の開始前1年以内の自家骨髄移植または幹細胞レスキュー
- 同種臓器移植の歴史
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ソラフェニブ
すべての被験者は、ソラフェニブ 2 錠 (200 mg 錠) を 1 日 2 回 (朝晩) 服用します。
ソラフェニブは、低/中脂肪の食事と一緒に、または食事なしで摂取できます。
有害事象を安全に制御できた場合、被験者は研究プロトコールに従ってソラフェニブを継続することになっています。
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ソラフェニブは 200 mg の錠剤として提供されます。
すべての被験者は、ソラフェニブ 2 錠 (200 mg 錠) を 1 日 2 回 (朝晩) 服用します。
他の名前：
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実験的：ソラフェニブとTACEの併用
ソラフェニブは 200 mg 錠剤として供給されます。
すべての被験者は、ソラフェニブ 2 錠 (200 mg 錠) を 1 日 2 回 (朝晩) 服用します。
さらに、この群の被験者は従来の経動脈化学塞栓術の治療を受けることになります。
いずれの場合も、TACE は化学療法剤 (ドキソルビシン) とリピオドールの混合物を含む注射と、その後のポリビニル アルコール (PVA) またはビーズによる塞栓術で構成されます。
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ソラフェニブは 200 mg の錠剤として提供されます。
すべての被験者は、ソラフェニブ 2 錠 (200 mg 錠) を 1 日 2 回 (朝晩) 服用します。
他の名前：
TACE の最初の治療は、ソラフェニブの投与が開始されてから 3 ～ 7 日以内に完了する必要があります。
すべての場合において、TACE は、化学療法剤とリピオドールの混合物を含む注射と、それに続くポリビニル アルコール (PVA) またはビーズによる塞栓術で構成され、腫瘍栄養血管が完全に停滞するまで行われます。可能。
TACE は、放射線反応に応じて「オンデマンド」で繰り返されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：最終的な分析は、予想される死亡数 (173 件) に達したときに行われます。最長2.5年
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全生存期間 (OS) 分析は、無作為化の時点から何らかの原因による死亡まで測定されます。
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最終的な分析は、予想される死亡数 (173 件) に達したときに行われます。最長2.5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍反応
時間枠：腫瘍反応は最大2.5年評価されます
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腫瘍反応は、それぞれRECIST、mRECIST、およびEASL基準に従って評価されます。
腫瘍の奏効は、完全奏効、部分奏効、安定疾患および進行疾患の観点から示されます。
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腫瘍反応は最大2.5年評価されます
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有害事象
時間枠：有害事象は、2.5年まで評価されます。
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有害事象の用語とグレードは、Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE:version 4.0) に従って提示されます。
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有害事象は、2.5年まで評価されます。
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進歩するまでの時間
時間枠：進行までの期間は研究終了時に評価され、最大2.5年となります。
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進行までの時間は、mRECIST基準に従って、無作為化の時点から放射線学的に確認された進行までの時間で測定されます。
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進行までの期間は研究終了時に評価され、最大2.5年となります。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AFP 応答
時間枠：AFP の対応は最長 2.5 年評価されます。
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臨床検査室では、電気化学発光イムノアッセイ法を使用して AFP の値を決定します。
(Elecsys Cobas e601、Roche) ΔAFP(%) = [(AFPベースライン-AFP後処理)/AFPベースライン]×100%; AFP応答=ΔAFP(%) > AFP応答カットオフポイント
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AFP の対応は最長 2.5 年評価されます。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Guohong Han, MD，PhD、Xijing Hospital of Digestive Disease, Fourth Military Medical University
- 主任研究者：Guohong Han, MD，PhD、Department of Liver Disease and Digestive Interventional Radiology, Xijing Hospital of Digestive Diseases
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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