Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sorafenib Chemoembolization Evaluation Controlled Trial (SELECT)

27. august 2024 oppdatert av: Guohong Han, Air Force Military Medical University, China

Sorafenib med eller uten transarteriell kjemoembolisering (TACE) i avansert hepatocellulært karsinom: en multisenter, randomisert, kontrollert studie

Denne prospektive, multisenter, randomiserte, kontrollerte studien tar sikte på å evaluere effekten og sikkerheten til sorafenib kombinert med transarteriell kjemoembolisering (TACE) hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom (HCC) sammenlignet med sorafenib alene, og å bestemme de prognostiske faktorene som påvirker overlevelsen.

Data om effekt og sikkerhet av sorafenib i kombinasjon med TACE hos pasienter med avansert HCC mangler. For i vestlige land anses avansert HCC som en kontraindikasjon for TACE-behandling. Imidlertid skiller kliniske praksismønstre seg markant mellom Asia og vestlige land: i Asia utføres TACE hos utvalgte avanserte HCC-pasienter. Vi vurderer at sorafenib kombinert med TACE kan oppnå bedre overlevelsesfordeler enn sorafenib alene hos utvalgte avanserte HCC-pasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

For å sammenligne den totale overlevelsen til utvalgte avanserte HCC-pasienter behandlet med sorafenib kombinert med TACE med sorafenib alene.

SEKUNDÆRE MÅL:

  1. For å sammenligne tiden til progresjon (TTP).
  2. For å sammenligne tumorrespons og sykdomskontrollrate i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors(RECIST), modifiserte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors(mRECIST) og European Association of Liver Disease(EASL) kriterier.
  3. For å sammenligne sikkerheten.

ANDRE MÅL:

1. Å utforske den prognostiske verdien av AFP-respons etter behandling.

OVERSIKT: Dette er en multisenter, fase 3, prospektiv, randomisert, kontrollert studie. Pasientene er stratifisert iht

  1. ECOG ( 0 vs. 1)
  2. Child-Pugh (A vs. B7)

  3. Tumorbelastning

    1. enkelt vs. flere lesjoner
    2. tumorstørrelse (>8 cm vs. ≤8 cm)
    3. vaskulær invasjon (ja vs. nei)
    4. ekstrahepatisk metastase (ja vs. nei)
  4. Alfa-fetoprotein(AFP)(≤ 200 ng/mL vs. > 200 ng/mL) Pasienter randomiseres til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM I: Pasienter får to tabletter sorafenib (200 mg tabletter) to ganger daglig (hver morgen og kveld). Pasienter gjennomgår den første konvensjonelle transarterielle kjemoemboliseringen (TACE) innen 3-7 dager etter første administrering av sorafenib. Den konvensjonelle TACE består av en injeksjon som inneholder en blanding av kjemoterapeutiske midler (doksorubicin) og lipiodol etterfulgt av embolisering med polyvinylalkohol (PVA) eller perler inntil fullstendig stase ble oppnådd i de svulstmatende karene. Tumormatende kar bør velges/supervalges når det er mulig. TACE vil bli gjentatt "på forespørsel" avhengig av radiologisk respons.

ARM II: Pasienter får to tabletter sorafenib (200 mg tabletter) to ganger daglig (hver morgen og kveld).

VEDLIKEHOLDSTERAPI: Standard oppfølgingsevalueringer inkluderer kontrastforsterket CT-skanning og laboratorievurdering. Laboratorievurdering vil bli utført hver 4. uke. Radiologisk oppfølging (kontrastforsterket CT-skanning i lever og thorax) vil bli utført i uke 4 og uke 8 etter behandlingsstart og deretter hver 8. uke.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

199

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710032
        • Xijing Hospital of Digestive Disease

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forutgående informert samtykke
  2. Avansert stadium HCC/ Barcelona Clinic Liver Cancer(BCLC) C stadium

  3. Bekreftet diagnose av HCC:

    1. Cirrhotiske personer: Klinisk diagnose av Asian Pacific Association for the Study of the Liver (AASLD) kriterier.
    2. Ikke-cirrhotiske personer: for personer uten cirrhose er histologisk eller cytologisk bekreftelse obligatorisk
    3. Dokumentasjon av original biopsi for diagnose er akseptabel
  4. Child Pugh klasse A uten ascites eller hepatisk encefalopati
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1

  6. Minst én endimensjonal lesjon som kan måles ved CT-skanning eller MR i henhold til henholdsvis RECIST, mRECIST og EASL-kriteriene

    1. enkelt lesjon > 5 cm
    2. 2-3 lesjoner, minst én lesjon>3 cm hvis mer enn 4 lesjoner, ingen begrensning av tumorstørrelsen, men summen av størrelsen på alle tumorlesjoner bør være mindre enn 50 % av leverparenkym.
  7. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år
  8. Evne til å svelge orale medisiner
  9. Forventet levealder på minst 12 uker
  10. Både menn og kvinner som er registrert i denne studien, må bruke tilstrekkelige barriereprevensjonstiltak i løpet av studien og 4 uker etter fullføringen av studien

  11. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert av sentralt laboratorium ved hjelp av følgende laboratoriekrav fra prøver innen 7 dager før randomisering:

    1. Hemoglobin > 9,0 g/dl
    2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/mm3
    3. Blodplateantall≥50x109/L
    4. ALB≥28g/L
    5. Total bilirubin < 2 mg/dL
    6. Alaninaminotransferase(ALT) og aspartataminotransferase(AST) < 5 x øvre normalgrense
    7. Blod urea nitrogen (BUN) og kreatinin < 1,5 x øvre normalgrense
    8. Internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,7, eller protrombintid (PT) < 4 sekunder over kontroll

Ekskluderingskriterier:

  1. Diffus HCC eller tumorbelastning ≥50 % av leverparenkym
  2. Hovedportveneobstruksjon, vaskulær invasjon i levervene eller inferior vena cava
  3. Tilstedeværelse av metastaser i galleveier, hjerne eller bein
  4. Dårlig blodtilførsel for levertumorlesjoner; dårlig blodtilførsel refererer til at tumorlesjonene ikke klarer å vise tydelig kontrastopptak i arteriell fase og utvasking i venøse eller sene faser ved CT-skanning eller MR

  5. Eventuelle kontraindikasjoner for hepatiske emboliseringsprosedyrer:

    1. Kjent hepatofugal blodstrøm
    2. Kjent portosystemisk shunt
    3. Nyresvikt/insuffisiens som krever hemo- eller peritonealdialyse
  6. Mållesjoner som tidligere har blitt behandlet med lokal terapi som reseksjon av HCC, radiofrekvensablasjon (RFA), perkutan etanolinjeksjon (PEI)
  7. Andre molekylære målmedisiner pågående eller fullført < 4 uker før baseline-skanningen
  8. Tidligere transarteriell embolisering eller systemisk kjemoterapi
  9. Eventuelle ≥ CTC-bivirkninger (AE) grad 2 akutte toksiske effekter av tidligere lokal behandling
  10. Pasienter med ubehandlede varicer eller aktiv blødning

  11. Anamnese med hjertesykdom:

    1. Kongestiv hjertesvikt >New York Heart Association (NYHA) klasse 2
    2. Ukontrollert hypertensjon
  12. Kjent historie med HIV-infeksjon
  13. Aktive klinisk alvorlige infeksjoner (> grad 2 NCI-CTCAE versjon 3.0), bortsett fra hepatitt B-virus(HBV) og hepatitt C-virus(HCV)-infeksjon
  14. Klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 4 uker før start av studiemedikamentet
  15. Trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet
  16. Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra HCC. Enhver kreft behandlet mer enn 3 år før innreise er tillatt
  17. Enhver kontraindikasjon for administrering av sorafenib eller doksorubicin
  18. Gravide eller ammende personer
  19. Enhver sykdom (innen 6 måneder etter randomisering) som kan påvirke evalueringen av studiemedikamentet
  20. Enhver tilstand som er ustabil eller kan sette sikkerheten til forsøkspersonen og deres etterlevelse i studien i fare
  21. Større operasjon innen 4 uker før start av studiemedikamentet (f. thoracolaparotomi er ikke tillatt, men ikke-invasiv kirurgi, f.eks. biopsi, er tillatt)
  22. Autolog benmargstransplantasjon eller stamcelleredning innen 1 år før start av studiemedisin
  23. Historie om organallograft

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Sorafenib
Alle forsøkspersoner vil ta to tabletter sorafenib (200 mg tabletter) to ganger daglig (hver morgen og kveld). Sorafenib kan tas enten sammen med et måltid med lavt/moderat fett eller uten mat. Forsøkspersonene skal fortsette med sorafenib i henhold til studieprotokollen hvis bivirkningene kan kontrolleres trygt.
Legemiddel: Sorafenib
Sorafenib vil bli levert som 200 mg tabletter. Alle forsøkspersoner vil ta to tabletter sorafenib (200 mg tabletter) to ganger daglig (hver morgen og kveld).
Andre navn:
  • Bay 43-9006, Sorafenib (Nexavar®)
Eksperimentell: Sorafenib kombinert med TACE
Sorafenib vil bli levert som 200 mg tabletter. Alle forsøkspersoner vil ta to tabletter sorafenib (200 mg tabletter) to ganger daglig (hver morgen og kveld). I tillegg vil forsøkspersonene i denne armen få behandling av konvensjonell transarteriell kjemoembolisering. I alle tilfeller består TACE av en injeksjon som inneholder en blanding av kjemoterapeutiske midler (doksorubicin) og lipiodol etterfulgt av embolisering med polyvinylalkohol (PVA) eller perler.
Legemiddel: Sorafenib
Sorafenib vil bli levert som 200 mg tabletter. Alle forsøkspersoner vil ta to tabletter sorafenib (200 mg tabletter) to ganger daglig (hver morgen og kveld).
Andre navn:
  • Bay 43-9006, Sorafenib (Nexavar®)
Fremgangsmåte: TACE
Den første behandlingen med TACE bør fullføres innen 3-7 dager etter at administreringen av sorafenib startet. I alle tilfeller består TACE av en injeksjon som inneholder en blanding av kjemoterapeutiske midler og lipiodol etterfulgt av embolisering med polyvinylalkohol (PVA) eller perler inntil fullstendig stase ble oppnådd i de svulstmatende karene. mulig. TACE vil bli gjentatt "på forespørsel" avhengig av radiologisk respons.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Den endelige analysen vil skje når forventet antall dødsfall (173 hendelser) er nådd. Inntil 2,5 år
Total overlevelsesanalyse (OS) måles fra randomiseringstidspunktet til døden inntraff uansett årsak.
Den endelige analysen vil skje når forventet antall dødsfall (173 hendelser) er nådd. Inntil 2,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons
Tidsramme: Tumorrespons vil bli vurdert opp til 2,5 år
Tumorrespons vil bli evaluert i henhold til henholdsvis RECIST, mRECIST og EASL kriterier. Tumorrespons vil bli presentert i termer av fullstendig respons, delvis respons, stabil sykdom og progresjonssykdom.
Tumorrespons vil bli vurdert opp til 2,5 år
Uønskede hendelser
Tidsramme: Bivirkningene vil bli vurdert opp til 2,5 år.
Vilkårene og graden av uønskede hendelser vil bli presentert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE:versjon 4.0)
Bivirkningene vil bli vurdert opp til 2,5 år.
Tid til progresjon
Tidsramme: Tiden til progresjon vil bli vurdert ved slutten av studiet, inntil 2,5 år
Tiden til progresjon måles fra randomiseringstidspunktet til radiologisk bekreftet progresjon i henhold til mRECIST-kriterier.
Tiden til progresjon vil bli vurdert ved slutten av studiet, inntil 2,5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AFP-svar
Tidsramme: AFP-svaret vil bli vurdert inntil 2,5 år.
Det kliniske laboratoriet vil bruke elektrokjemiluminescens immunoassay-metoden for å bestemme verdien av AFP. (Elecsys Cobas e601, Roche) ΔAFP(%) = [(AFPbaseline-AFPpost-treatment)/AFPbaseline]×100%; AFP-respons =ΔAFP(%) > AFP-responsgrensepunkt
AFP-svaret vil bli vurdert inntil 2,5 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Air Force Military Medical University, China

Etterforskere

  • Studiestol: Guohong Han, MD，PhD, Xijing Hospital of Digestive Disease, Fourth Military Medical University
  • Hovedetterforsker: Guohong Han, MD，PhD, Department of Liver Disease and Digestive Interventional Radiology, Xijing Hospital of Digestive Diseases

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2013

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2013

Først lagt ut (Antatt)

24. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • XHDD-001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere