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Sorafenib Chemoembolization Evaluation Controlled Trial (SELECT)

27. August 2024 aktualisiert von: Guohong Han, Air Force Military Medical University, China

Sorafenib mit oder ohne transarterielle Chemoembolisation (TACE) bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom: Eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie

Diese prospektive, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von Sorafenib in Kombination mit transarterieller Chemoembolisation (TACE) bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC) im Vergleich zu Sorafenib allein zu bewerten und die prognostischen Faktoren zu bestimmen, die das Überleben beeinflussen.

Es fehlen Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Sorafenib in Kombination mit TACE bei Patienten mit fortgeschrittenem HCC. Denn in westlichen Ländern gilt ein fortgeschrittenes HCC als Kontraindikation für eine TACE-Behandlung. Die Muster der klinischen Praxis unterscheiden sich jedoch deutlich zwischen Asien und den westlichen Ländern: In Asien wird TACE bei ausgewählten Patienten mit fortgeschrittenem HCC durchgeführt. Wir sind der Ansicht, dass Sorafenib in Kombination mit TACE bei ausgewählten Patienten mit fortgeschrittenem HCC einen besseren Überlebensvorteil erzielen könnte als Sorafenib allein.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

Vergleich des Gesamtüberlebens ausgewählter Patienten mit fortgeschrittenem HCC, die mit Sorafenib in Kombination mit TACE behandelt wurden, mit Sorafenib allein.

SEKUNDÄRE ZIELE:

  1. Um die Zeit bis zur Progression (TTP) zu vergleichen.
  2. Vergleich des Tumoransprechens und der Krankheitskontrollrate gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST), modifizierten Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (mRECIST) und den Kriterien der European Association of Liver Disease (EASL).
  3. Um die Sicherheit zu vergleichen.

WEITERE ZIELE:

1. Um den prognostischen Wert der AFP-Reaktion nach der Behandlung zu untersuchen.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische, prospektive, randomisierte, kontrollierte Phase-3-Studie. Die Patienten werden stratifiziert nach

  1. ECOG ( 0 vs. 1)
  2. Child-Pugh (A vs. B7)

  3. Tumorlast

    1. einzelne vs. multiple Läsionen
    2. Tumorgröße (>8cm vs. ≤8cm)
    3. Gefäßinvasion (ja vs. nein)
    4. extrahepatische Metastasierung (ja vs. nein)
  4. Alpha-Fetoprotein (AFP) (≤ 200 ng/ml vs. > 200 ng/ml) Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

ARM I: Die Patienten erhalten zweimal täglich (morgens und abends) zwei Tabletten Sorafenib (200-mg-Tabletten). Die Patienten unterziehen sich der ersten konventionellen transarteriellen Chemoembolisation (TACE) innerhalb von 3-7 Tagen nach der ersten Verabreichung von Sorafenib. Die herkömmliche TACE besteht aus einer Injektion, die eine Mischung aus Chemotherapeutika (Doxorubicin) und Lipiodol enthält, gefolgt von einer Embolisation mit Polyvinylalkohol (PVA) oder Kügelchen, bis eine vollständige Stase in den tumorversorgenden Gefäßen erreicht ist. Tumorversorgende Gefäße sollten wann immer möglich selektiert/superselektiert werden. TACE wird je nach radiologischem Ansprechen „on demand“ wiederholt.

ARM II: Die Patienten erhalten zweimal täglich (morgens und abends) zwei Tabletten Sorafenib (200-mg-Tabletten).

ERHALTUNGSTHERAPIE: Zu den Standard-Nachsorgeuntersuchungen gehören ein kontrastverstärkter CT-Scan und eine Laborbeurteilung. Die Laborbewertung wird alle 4 Wochen durchgeführt. Radiologische Nachuntersuchungen (CT-Scan mit Kontrastmittel in der Leber und Röntgen-Thorax) werden in Woche 4 und Woche 8 nach Beginn der Behandlung und danach alle 8 Wochen durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

199

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710032
        • Xijing Hospital of Digestive Disease

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Vorherige Einverständniserklärung
  2. Fortgeschrittenes Stadium HCC/Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) C-Stadium

  3. Bestätigte Diagnose von HCC:

    1. Patienten mit Zirrhose: Klinische Diagnose der Kriterien der Asian Pacific Association for the Study of the Liver (AASLD).
    2. Patienten ohne Zirrhose: Bei Patienten ohne Zirrhose ist eine histologische oder zytologische Bestätigung obligatorisch
    3. Die Dokumentation der Originalbiopsie zur Diagnose ist akzeptabel
  4. Kind der Pugh-Klasse A ohne Aszites oder hepatische Enzephalopathie
  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1

  6. Mindestens eine eindimensionale Läsion, messbar durch CT-Scan oder MRT gemäß den RECIST-, mRECIST- bzw. EASL-Kriterien

    1. einzelne Läsion > 5 cm
    2. 2-3 Läsionen, mind. eine Läsion >3cm bei mehr als 4 Läsionen keine Limitierung der Tumorgröße, aber die Summe der Größe aller Tumorläsionen sollte weniger als 50% des Leberparenchyms betragen.
  7. Männliche oder weibliche Probanden ≥ 18 Jahre alt
  8. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
  9. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
  10. Sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen während des Verlaufs der Studie und 4 Wochen nach Abschluss der Studie angemessene Barrieremaßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden

  11. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie vom Zentrallabor anhand der folgenden Laboranforderungen anhand von Proben innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung beurteilt:

    1. Hämoglobin > 9,0 g/dl
    2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/mm3
    3. Thrombozytenzahl≥50x109/L
    4. ALB≥28g/l
    5. Gesamtbilirubin < 2 mg/dl
    6. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 5 x Obergrenze des Normalwerts
    7. Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) und Kreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
    8. International Normalized Ratio (INR) < 1,7 oder Prothrombinzeit (PT) < 4 Sekunden über der Kontrolle

Ausschlusskriterien:

  1. Diffuses HCC oder Tumorlast ≥50 % des Leberparenchyms
  2. Obstruktion der Hauptportalvene, Gefäßinvasion in der Lebervene oder der unteren Hohlvene
  3. Vorhandensein von Metastasen in Gallenwegen, Gehirn oder Knochen
  4. Schlechte Blutversorgung für die Lebertumorläsionen; schlechte Blutversorgung bedeutet, dass die Tumorläsionen keine offensichtliche Kontrastmittelaufnahme in der arteriellen Phase und keine Auswaschung in venösen oder späten Phasen durch CT-Scan oder MRT zeigen

  5. Jegliche Kontraindikationen für hepatische Embolisationsverfahren:

    1. Bekannter hepatofugaler Blutfluss
    2. Bekannter portosystemischer Shunt
    3. Nierenversagen/-insuffizienz, das eine Hämo- oder Peritonealdialyse erfordert
  6. Zielläsionen, die zuvor mit einer lokalen Therapie wie HCC-Resektion, Radiofrequenzablation (RFA), perkutane Ethanolinjektion (PEI) behandelt wurden
  7. Andere molekulare Zielarzneimittel laufen oder wurden < 4 Wochen vor dem Basisscan abgeschlossen
  8. Vorherige transarterielle Embolisation oder systemische Chemotherapie
  9. Alle akuten toxischen Wirkungen ≥ CTC Grad 2 einer vorherigen lokalen Behandlung
  10. Patienten mit unbehandelten Varizen oder aktiver Blutung

  11. Geschichte der Herzerkrankung:

    1. Herzinsuffizienz > Klasse 2 der New York Heart Association (NYHA).
    2. Unkontrollierter Bluthochdruck
  12. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion
  13. Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen (> Grad 2 NCI-CTCAE Version 3.0), mit Ausnahme von Infektionen mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
  14. Klinisch signifikante gastrointestinale Blutung innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments
  15. Thrombotische oder embolische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  16. Früherer oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich in der primären Lokalisation oder Histologie von HCC unterscheidet. Jeder Krebs, der > 3 Jahre vor der Einreise kurativ behandelt wurde, ist erlaubt
  17. Jegliche Kontraindikation für die Verabreichung von Sorafenib oder Doxorubicin
  18. Schwangere oder stillende Personen
  19. Jede Krankheit (innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung), die die Bewertung des Studienmedikaments beeinflussen könnte
  20. Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Probanden und seine Compliance in der Studie gefährden könnte
  21. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation (z. Thorakolaparotomie ist nicht erlaubt, aber nicht-invasive Chirurgie, z.B. Biopsie, ist erlaubt)
  22. Autologe Knochenmarktransplantation oder Stammzellenrettung innerhalb von 1 Jahr vor Beginn des Studienmedikaments
  23. Geschichte der Organtransplantation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Sorafenib
Alle Probanden nehmen zweimal täglich (jeden Morgen und Abend) zwei Tabletten Sorafenib (200-mg-Tabletten) ein. Sorafenib kann entweder zu einer fettarmen/mäßig fetthaltigen Mahlzeit oder unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. Die Probanden müssen Sorafenib gemäß dem Studienprotokoll fortsetzen, wenn die unerwünschten Ereignisse sicher kontrolliert werden konnten.
Arzneimittel: Sorafenib
Sorafenib wird als 200-mg-Tabletten geliefert. Alle Probanden nehmen zweimal täglich (morgens und abends) zwei Tabletten Sorafenib (200-mg-Tabletten) ein.
Andere Namen:
  • Bucht 43-9006, Sorafenib (Nexavar®)
Experimental: Sorafenib kombiniert mit TACE
Sorafenib wird als 200-mg-Tabletten geliefert. Alle Probanden nehmen zweimal täglich (jeden Morgen und Abend) zwei Tabletten Sorafenib (200-mg-Tabletten) ein. Darüber hinaus erhalten die Probanden in diesem Arm die Behandlung einer konventionellen transarteriellen Chemoembolisation. In allen Fällen besteht TACE aus einer Injektion, die eine Mischung aus Chemotherapeutika (Doxorubicin) und Lipiodol enthält, gefolgt von einer Embolisierung mit Polyvinylalkohol (PVA) oder Kügelchen.
Arzneimittel: Sorafenib
Sorafenib wird als 200-mg-Tabletten geliefert. Alle Probanden nehmen zweimal täglich (morgens und abends) zwei Tabletten Sorafenib (200-mg-Tabletten) ein.
Andere Namen:
  • Bucht 43-9006, Sorafenib (Nexavar®)
Verfahren: TACE
Die erste Behandlung mit TACE sollte innerhalb von 3-7 Tagen nach Beginn der Verabreichung von Sorafenib abgeschlossen sein. In allen Fällen besteht TACE aus einer Injektion, die eine Mischung aus Chemotherapeutika und Lipiodol enthält, gefolgt von einer Embolisation mit Polyvinylalkohol (PVA) oder Kügelchen, bis eine vollständige Stase in den tumorversorgenden Gefäßen erreicht ist möglich. TACE wird je nach radiologischem Ansprechen „on demand“ wiederholt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Die endgültige Analyse erfolgt, wenn die erwartete Zahl der Todesfälle (173 Ereignisse) erreicht ist. Bis zu 2,5 Jahre
Die Analyse des Gesamtüberlebens (OS) wird vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Eintreten des Todes jeglicher Ursache gemessen.
Die endgültige Analyse erfolgt, wenn die erwartete Zahl der Todesfälle (173 Ereignisse) erreicht ist. Bis zu 2,5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tumorantwort
Zeitfenster: Das Ansprechen des Tumors wird bis zu 2,5 Jahre beurteilt
Das Ansprechen des Tumors wird gemäß den RECIST-, mRECIST- bzw. EASL-Kriterien bewertet. Das Ansprechen des Tumors wird als vollständiges Ansprechen, partielles Ansprechen, stabile Erkrankung und Krankheitsprogression dargestellt.
Das Ansprechen des Tumors wird bis zu 2,5 Jahre beurteilt
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Die unerwünschten Ereignisse werden bis zu 2,5 Jahre bewertet.
Die Begriffe und der Grad der unerwünschten Ereignisse werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE:Version 4.0) dargestellt.
Die unerwünschten Ereignisse werden bis zu 2,5 Jahre bewertet.
Zeit für Fortschritt
Zeitfenster: Die Zeit bis zur Progression wird am Ende der Studie beurteilt und beträgt bis zu 2,5 Jahre
Die Zeit bis zur Progression wird vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zur radiologisch bestätigten Progression gemäß den mRECIST-Kriterien gemessen.
Die Zeit bis zur Progression wird am Ende der Studie beurteilt und beträgt bis zu 2,5 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
AFP-Antwort
Zeitfenster: Das AFP-Ansprechen wird bis zu 2,5 Jahre bewertet.
Das klinische Labor wird die Elektrochemilumineszenz-Immunoassay-Methode verwenden, um den Wert von AFP zu bestimmen. (Elecsys Cobas e601, Roche) ΔAFP(%) = [(AFPbaseline-AFPpost-treatment)/AFPbaseline]×100%; AFP-Antwort = ΔAFP(%) > AFP-Antwort-Grenzwert
Das AFP-Ansprechen wird bis zu 2,5 Jahre bewertet.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Air Force Military Medical University, China

Ermittler

  • Studienstuhl: Guohong Han, MD，PhD, Xijing Hospital of Digestive Disease, Fourth Military Medical University
  • Hauptermittler: Guohong Han, MD，PhD, Department of Liver Disease and Digestive Interventional Radiology, Xijing Hospital of Digestive Diseases

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Mai 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juli 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

24. Juli 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • XHDD-001

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