Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sorafenib Chemo-embolisatie Evaluatie Gecontroleerde proef (SELECT)

27 augustus 2024 bijgewerkt door: Guohong Han, Air Force Military Medical University, China

Sorafenib met of zonder transarteriële chemo-embolisatie (TACE) bij gevorderd hepatocellulair carcinoom: een multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde studie

Deze prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid van sorafenib in combinatie met transarteriële chemo-embolisatie (TACE) bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) te evalueren in vergelijking met sorafenib alleen, en om de prognostische factoren te bepalen die de overleving beïnvloeden.

Gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van sorafenib in combinatie met TACE bij patiënten met gevorderde HCC ontbreken. Omdat in westerse landen vergevorderde HCC wordt beschouwd als een contra-indicatie voor een TACE-behandeling. De patronen in de klinische praktijk verschillen echter aanzienlijk tussen Azië en westerse landen: in Azië wordt TACE uitgevoerd bij geselecteerde geavanceerde HCC-patiënten. Wij zijn van mening dat sorafenib in combinatie met TACE een beter overlevingsvoordeel zou kunnen opleveren dan sorafenib alleen bij geselecteerde geavanceerde HCC-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

Om de algehele overleving van geselecteerde HCC-patiënten in een gevorderd stadium die werden behandeld met sorafenib in combinatie met TACE te vergelijken met alleen sorafenib.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

  1. Om de tijd tot progressie (TTP) te vergelijken.
  2. Om de tumorrespons en het ziektebestrijdingspercentage te vergelijken volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) en European Association of Liver Disease (EASL) criteria.
  3. Om de veiligheid te vergelijken.

ANDERE DOELSTELLINGEN:

1. Om de prognostische waarde van AFP-respons na behandeling te onderzoeken.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, fase 3, prospectief, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek. Patiënten zijn gestratificeerd volgens

  1. ECOG (0 versus 1)
  2. Kind-Pugh (A versus B7)

  3. Tumor belasting

    1. enkele versus meerdere laesies
    2. tumorgrootte (>8cm vs. ≤8cm)
    3. vasculaire invasie (ja vs. nee)
    4. extrahepatische metastase (ja vs. nee)
  4. Alfa-foetoproteïne (AFP) (≤ 200 ng/ml vs. > 200 ng/ml) Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

ARM I: Patiënten krijgen twee tabletten sorafenib (tabletten van 200 mg) tweemaal daags (elke ochtend en avond). Patiënten ondergaan de eerste conventionele transarteriële chemo-embolisatie (TACE) binnen 3-7 dagen na de eerste toediening van sorafenib. De conventionele TACE bestaat uit een injectie met een mengsel van chemotherapeutische middelen (doxorubicine) en lipiodol, gevolgd door embolisatie met polyvinylalcohol (PVA) of bolletjes totdat volledige stase is bereikt in de tumorvoedende vaten. Tumorvoedende bloedvaten moeten waar mogelijk worden geselecteerd/gesuperselecteerd. TACE zal "on demand" worden herhaald, afhankelijk van de radiologische respons.

ARM II: Patiënten krijgen twee tabletten sorafenib (tabletten van 200 mg) tweemaal daags (elke ochtend en avond).

ONDERHOUDSTHERAPIE: Standaard follow-upevaluaties omvatten contrastversterkte CT-scan en laboratoriumbeoordeling. Elke 4 weken vindt er een laboratoriumonderzoek plaats. Radiologische follow-up (contrastversterkte CT-scan in lever- en thoraxfoto) zal worden uitgevoerd in week 4 en week 8 na aanvang van de behandeling en daarna om de 8 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

199

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710032
        • Xijing Hospital of Digestive Disease

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Voorafgaande geïnformeerde toestemming
  2. Vergevorderd stadium HCC/Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) C-stadium

  3. Bevestigde diagnose van HCC:

    1. Cirrotische onderwerpen: Klinische diagnose door criteria van de Asian Pacific Association for the Study of the Liver (AASLD).
    2. Niet-cirrotische proefpersonen: voor proefpersonen zonder cirrose is histologische of cytologische bevestiging verplicht
    3. Documentatie van originele biopsie voor diagnose is acceptabel
  4. Child Pugh klasse A zonder ascites of hepatische encefalopathie
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-1

  6. Ten minste één eendimensionale laesie meetbaar met CT-scan of MRI volgens respectievelijk de RECIST-, mRECIST- en EASL-criteria

    1. enkele laesie>5cm
    2. 2-3 laesies, ten minste één laesie> 3 cm indien meer dan 4 laesies, geen beperking van de tumorgrootte, maar de som van de grootte van alle tumorlaesies moet minder zijn dan 50% van het leverparenchym.
  7. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 jaar
  8. Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken
  9. Levensverwachting van minimaal 12 weken
  10. Zowel mannen als vrouwen die aan deze studie deelnemen, moeten tijdens de duur van de studie en 4 weken na voltooiing van de studie adequate anticonceptiemaatregelen nemen.

  11. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld door het centrale laboratorium door middel van de volgende laboratoriumvereisten van monsters binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie:

    1. Hemoglobine > 9,0 g/dl
    2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1.500/mm3
    3. Aantal bloedplaatjes≥50x109/L
    4. ALB≥28g/L
    5. Totaal bilirubine < 2 mg/dL
    6. Alanineaminotransferase(ALT) en aspartaataminotransferase(AST) < 5 x bovengrens van normaal
    7. Bloedureumstikstof (BUN) en creatinine < 1,5 x bovengrens van normaal
    8. Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,7, of protrombinetijd (PT) < 4 seconden boven controle

Uitsluitingscriteria:

  1. Diffuse HCC of tumorlast ≥50% van leverparenchym
  2. Hoofdpoortaderobstructie, vasculaire invasie in leverader of inferieure vena cava
  3. Aanwezigheid van metastase in galwegen, hersenen of botten
  4. Slechte bloedtoevoer naar de levertumorlaesies; slechte bloedtoevoer verwijst naar het feit dat de tumorlaesies geen duidelijke contrastopname vertonen in de arteriële fase en uitwassen in veneuze of late fasen door CT-scan of MRI

  5. Eventuele contra-indicaties voor leverembolisatieprocedures:

    1. Bekende hepatofugale bloedstroom
    2. Bekende porto-systemische shunt
    3. Nierfalen / -insufficiëntie waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is
  6. Doellaesies die eerder zijn behandeld met lokale therapie, zoals resectie van HCC, radiofrequente ablatie (RFA), percutane ethanolinjectie (PEI)
  7. Andere moleculaire doelgeneesmiddelen lopen of zijn voltooid < 4 weken voorafgaand aan de basislijnscan
  8. Eerdere transarteriële embolisatie of systemische chemotherapie
  9. Alle ≥ CTC-bijwerkingen (AE's) graad 2 acute toxische effecten van een eerdere lokale behandeling
  10. Patiënten met onbehandelde varices of actieve bloeding

  11. Geschiedenis van hartaandoeningen:

    1. Congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) klasse 2
    2. Ongecontroleerde hypertensie
  12. Bekende geschiedenis van HIV-infectie
  13. Actieve klinisch ernstige infecties (> graad 2 NCI-CTCAE versie 3.0), behalve infectie met hepatitis B-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV)
  14. Klinisch significante gastro-intestinale bloeding binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
  15. Trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  16. Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van HCC. Elke vorm van kanker die >3 jaar voor binnenkomst curatief is behandeld, is toegestaan
  17. Elke contra-indicatie voor toediening van sorafenib of doxorubicine
  18. Zwangere onderwerpen of onderwerpen die borstvoeding geven
  19. Elke ziekte (binnen 6 maanden na randomisatie) die de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen beïnvloeden
  20. Elke omstandigheid die onstabiel is of de veiligheid van de proefpersoon en hun naleving in het onderzoek in gevaar kan brengen
  21. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. thoracolaparotomie is niet toegestaan, maar niet-invasieve chirurgie, b.v. biopsie, is toegestaan)
  22. Autologe beenmergtransplantatie of stamcelredding binnen 1 jaar voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
  23. Geschiedenis van orgaantransplantaat

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Sorafenib
Alle proefpersonen zullen tweemaal daags (elke ochtend en avond) twee tabletten sorafenib (200 mg tabletten) innemen. Sorafenib kan worden ingenomen met een maaltijd met laag/matig vetgehalte of zonder voedsel. De proefpersonen moeten doorgaan met sorafenib volgens het onderzoeksprotocol als de bijwerkingen veilig onder controle kunnen worden gebracht.
Geneesmiddel: Sorafenib
Sorafenib wordt geleverd als tabletten van 200 mg. Alle proefpersonen zullen tweemaal daags (elke ochtend en avond) twee tabletten sorafenib (tabletten van 200 mg) innemen.
Andere namen:
  • Baai 43-9006, Sorafenib (Nexavar®)
Experimenteel: Sorafenib gecombineerd met TACE
Sorafenib wordt geleverd in de vorm van tabletten van 200 mg. Alle proefpersonen zullen tweemaal daags (elke ochtend en avond) twee tabletten sorafenib (200 mg tabletten) innemen. Bovendien zullen de proefpersonen in deze arm de behandeling krijgen van conventionele transarteriële chemo-embolisatie. In alle gevallen bestaat TACE uit een injectie met een mengsel van chemotherapeutische middelen (doxorubicine) en lipiodol, gevolgd door embolisatie met polyvinylalcohol (PVA) of kralen.
Geneesmiddel: Sorafenib
Sorafenib wordt geleverd als tabletten van 200 mg. Alle proefpersonen zullen tweemaal daags (elke ochtend en avond) twee tabletten sorafenib (tabletten van 200 mg) innemen.
Andere namen:
  • Baai 43-9006, Sorafenib (Nexavar®)
Procedure: TACE
De eerste behandeling met TACE moet binnen 3-7 dagen na aanvang van de toediening van sorafenib worden voltooid. In alle gevallen bestaat TACE uit een injectie met een mengsel van chemotherapeutische middelen en lipiodol, gevolgd door embolisatie met polyvinylalcohol (PVA) of bolletjes totdat volledige stase is bereikt in de tumorvoedende bloedvaten. mogelijk. TACE zal "on demand" worden herhaald, afhankelijk van de radiologische respons.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: De definitieve analyse zal plaatsvinden wanneer het verwachte aantal sterfgevallen (173 gebeurtenissen) is bereikt. Tot 2,5 jaar
Analyse van de totale overleving (OS) wordt gemeten vanaf het moment van randomisatie tot het overlijden, ongeacht de oorzaak.
De definitieve analyse zal plaatsvinden wanneer het verwachte aantal sterfgevallen (173 gebeurtenissen) is bereikt. Tot 2,5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumor reactie
Tijdsspanne: Tumorrespons zal worden beoordeeld tot 2,5 jaar
De tumorrespons zal worden geëvalueerd volgens respectievelijk de RECIST-, mRECIST- en EASL-criteria. Tumorrespons zal worden gepresenteerd in termen van volledige respons, partiële respons, stabiele ziekte en ziekteprogressie.
Tumorrespons zal worden beoordeeld tot 2,5 jaar
Bijwerkingen
Tijdsspanne: De bijwerkingen worden tot 2,5 jaar beoordeeld.
De termen en graad van bijwerkingen worden weergegeven volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE:versie 4.0).
De bijwerkingen worden tot 2,5 jaar beoordeeld.
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: De tijd tot progressie wordt aan het einde van de studie beoordeeld, maximaal 2,5 jaar
De tijd tot progressie wordt gemeten vanaf het moment van randomisatie tot de radiologisch bevestigde progressie volgens mRECIST-criteria.
De tijd tot progressie wordt aan het einde van de studie beoordeeld, maximaal 2,5 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AFP-reactie
Tijdsspanne: De AFP-respons wordt beoordeeld tot 2,5 jaar.
Het klinisch laboratorium zal de elektrochemiluminescentie-immunoassaymethode gebruiken om de waarde van AFP te bepalen. (Elecsys Cobas e601, Roche) ΔAFP(%) = [(AFP-basislijn-AFPnabehandeling)/AFP-basislijn]×100%; AFP-respons =ΔAFP(%) > Afkappunt AFP-respons
De AFP-respons wordt beoordeeld tot 2,5 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Air Force Military Medical University, China

Onderzoekers

  • Studie stoel: Guohong Han, MD，PhD, Xijing Hospital of Digestive Disease, Fourth Military Medical University
  • Hoofdonderzoeker: Guohong Han, MD，PhD, Department of Liver Disease and Digestive Interventional Radiology, Xijing Hospital of Digestive Diseases

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juli 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

24 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • XHDD-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren