Ensayo controlado de evaluación de quimioembolización con sorafenib (SELECT)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado previo
2. CHC en estadio avanzado/ Cáncer de hígado de la Clínica Barcelona (BCLC) Estadio C

3. Diagnóstico confirmado de CHC:

   1. Sujetos cirróticos: diagnóstico clínico según los criterios de la Asociación Asiática del Pacífico para el Estudio del Hígado (AASLD).
   2. Sujetos no cirróticos: para sujetos sin cirrosis, la confirmación histológica o citológica es obligatoria
   3. La documentación de la biopsia original para el diagnóstico es aceptable
4. Child Pugh clase A sin ascitis ni encefalopatía hepática
5. Estado de desempeño de 0-1 del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG)

6. Al menos una lesión unidimensional medible por tomografía computarizada o resonancia magnética de acuerdo con los criterios RECIST, mRECIST y EASL, respectivamente

   1. lesión única>5cm
   2. 2-3 lesiones, al menos una lesión> 3 cm si hay más de 4 lesiones, sin limitación del tamaño del tumor, pero la suma del tamaño de todas las lesiones del tumor debe ser inferior al 50% del parénquima hepático.
7. Sujetos masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad
8. Capacidad para tragar medicamentos orales.
9. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
10. Tanto los hombres como las mujeres inscritos en este ensayo deben usar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el transcurso del ensayo y 4 semanas después de su finalización.

11. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones evaluada por el laboratorio central mediante los siguientes requisitos de laboratorio de muestras dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización:

    1. Hemoglobina > 9,0 g/dl
    2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/mm3
    3. Recuento de plaquetas≥50x109/L
    4. ALB≥28g/L
    5. Bilirrubina total < 2 mg/dL
    6. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <5 veces el límite superior de lo normal
    7. Nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina < 1,5 x límite superior normal
    8. Relación internacional normalizada (INR) < 1,7, o tiempo de protrombina (PT) < 4 segundos por encima del control

Criterio de exclusión:

1. CHC difuso o carga tumoral ≥50% del parénquima hepático
2. Obstrucción de la vena porta principal, invasión vascular en vena hepática o vena cava inferior
3. Presencia de metástasis en vía biliar, cerebro o hueso
4. suministro deficiente de sangre para las lesiones tumorales del hígado; suministro deficiente de sangre se refiere a que las lesiones tumorales no muestran captación evidente de contraste en la fase arterial y lavado en las fases venosa o tardía mediante tomografía computarizada o resonancia magnética

5. Cualquier contraindicación para los procedimientos de embolización hepática:

   1. Flujo sanguíneo hepatofugo conocido
   2. Shunt portosistémico conocido
   3. Insuficiencia/insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o peritoneal
6. Lesiones objetivo que hayan sido tratadas previamente con terapia local como resección de HCC, ablación por radiofrecuencia (RFA), inyección percutánea de etanol (PEI)
7. Otros fármacos diana moleculares en curso o completados < 4 semanas antes de la exploración inicial
8. Embolización transarterial previa o quimioterapia sistémica
9. Cualquier evento adverso ≥ CTC (AE) grado 2 efectos tóxicos agudos de cualquier tratamiento local previo
10. Pacientes con várices no tratadas o sangrado activo

11. Antecedentes de enfermedad cardiaca:

    1. Insuficiencia cardíaca congestiva > New York Heart Association (NYHA) clase 2
    2. Hipertensión no controlada
12. Antecedentes conocidos de infección por VIH.
13. Infecciones activas clínicamente graves (> grado 2 NCI-CTCAE Versión 3.0), excepto infección por el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC)
14. Sangrado gastrointestinal clínicamente significativo dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio
15. Eventos trombóticos o embólicos como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
16. Cáncer previo o concurrente que es distinto en sitio primario o histología de CHC. Se permite cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes de la entrada
17. Cualquier contraindicación para la administración de sorafenib o doxorrubicina
18. Sujetos embarazadas o en periodo de lactancia
19. Cualquier enfermedad (dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización) que podría afectar la evaluación del fármaco del estudio
20. Cualquier condición que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del sujeto y su cumplimiento en el estudio.
21. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio (p. No se permite la toracolaparotomía, pero la cirugía no invasiva, p. biopsia, está permitido)
22. Trasplante autólogo de médula ósea o rescate de células madre en el año anterior al inicio del fármaco del estudio
23. Historia del aloinjerto de órganos