Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sorafenib kemoemboliseringsutvärdering kontrollerad studie (SELECT)

27 augusti 2024 uppdaterad av: Guohong Han, Air Force Military Medical University, China

Sorafenib med eller utan transarteriell kemoembolisering (TACE) i avancerad hepatocellulärt karcinom: en multicenter, randomiserad, kontrollerad studie

Denna prospektiva, multicenter, randomiserade, kontrollerade studie syftar till att utvärdera effektiviteten och säkerheten av sorafenib i kombination med transarteriell kemoembolisering (TACE) hos patienter med avancerad hepatocellulärt karcinom (HCC) jämfört med enbart sorafenib, och att fastställa de prognostiska faktorer som påverkar överlevnaden.

Data om effekt och säkerhet av sorafenib i kombination med TACE hos patienter med avancerad HCC saknas. För i västländer anses avancerad HCC som en kontraindikation för TACE-behandling. Kliniska praktikmönster skiljer sig dock markant mellan Asien och västländerna: i Asien utförs TACE hos utvalda avancerade HCC-patienter. Vi anser att sorafenib kombinerat med TACE skulle kunna uppnå bättre överlevnadsfördelar än sorafenib enbart hos utvalda avancerade HCC-patienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

Att jämföra den totala överlevnaden för utvalda avancerade HCC-patienter som behandlats med sorafenib kombinerat med TACE med enbart sorafenib.

SEKUNDÄRA MÅL:

  1. För att jämföra tiden till progression (TTP).
  2. Att jämföra tumörsvaret och sjukdomskontrollfrekvensen enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors(RECIST), modifierade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors(mRECIST) och European Association of Liver Disease(EASL) kriterier.
  3. För att jämföra säkerheten.

ANDRA MÅL:

1. Att utforska det prognostiska värdet av AFP-svar efter behandling.

DISPLAY: Detta är en multicenter, fas 3, prospektiv, randomiserad, kontrollerad studie. Patienterna stratifieras enligt

  1. ECOG ( 0 mot 1)
  2. Child-Pugh (A vs. B7)

  3. Tumörbörda

    1. enstaka vs. flera lesioner
    2. tumörstorlek (>8 cm vs. ≤8 cm)
    3. vaskulär invasion (ja vs nej)
    4. extrahepatisk metastasering (ja vs nej)
  4. Alfafetoprotein(AFP)(≤ 200 ng/ml vs. > 200 ng/ml) Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

ARM I: Patienterna får två tabletter sorafenib (200 mg tabletter) två gånger dagligen (varje morgon och kväll). Patienterna genomgår den första konventionella transarteriella kemoemboliseringen (TACE) inom 3-7 dagar efter den första administreringen av sorafenib. Den konventionella TACE består av en injektion innehållande en blandning av kemoterapeutiska medel (doxorubicin) och lipiodol följt av embolisering med polyvinylalkohol (PVA) eller pärlor tills fullständig stas uppnåddes i de tumörmatande kärlen. Tumörmatande kärl bör väljas/överväljas när det är möjligt. TACE kommer att upprepas "på begäran" beroende på det radiologiska svaret.

ARM II: Patienterna får två tabletter sorafenib (200 mg tabletter) två gånger dagligen (varje morgon och kväll).

UNDERHÅLLSTERAPI: Standard uppföljningsutvärderingar inkluderar kontrastförstärkt datortomografi och laboratoriebedömning. Laboratoriebedömning kommer att göras var 4:e vecka. Radiologisk uppföljning (kontrastförstärkt datortomografi i lever- och lungröntgen) kommer att utföras under vecka 4 och vecka 8 efter påbörjad behandling och därefter var 8:e vecka.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

199

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710032
        • Xijing Hospital of Digestive Disease

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Informerat samtycke i förväg
  2. Avancerat stadium HCC/ Barcelona Clinic Levercancer (BCLC) C-stadium

  3. Bekräftad diagnos av HCC:

    1. Cirrotiska patienter: Klinisk diagnos av Asian Pacific Association for the Study of the Liver (AASLD) kriterier.
    2. Icke-cirrose: för personer utan cirros är histologisk eller cytologisk bekräftelse obligatorisk
    3. Dokumentation av originalbiopsi för diagnos är godtagbar
  4. Child Pugh klass A utan ascites eller hepatisk encefalopati
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1

  6. Minst en endimensionell lesion som kan mätas med CT-skanning eller MRI enligt kriterierna RECIST, mRECIST och EASL.

    1. enkel lesion > 5 cm
    2. 2-3 lesioner, minst en lesion>3 cm om fler än 4 lesioner, ingen begränsning av tumörstorleken, men summan av storleken av alla tumörlesioner bör vara mindre än 50 % av leverparenkym.
  7. Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥ 18 år
  8. Förmåga att svälja orala mediciner
  9. Förväntad livslängd på minst 12 veckor
  10. Både män och kvinnor som är inskrivna i denna prövning måste använda adekvata preventivmedel mot barriären under prövningens gång och 4 veckor efter avslutad prövning

  11. Adekvat benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av centralt labb med hjälp av följande laboratoriekrav från prover inom 7 dagar före randomisering:

    1. Hemoglobin > 9,0 g/dl
    2. Absolut neutrofilantal (ANC) >1 500/mm3
    3. Trombocytantal≥50x109/L
    4. ALB≥28g/L
    5. Totalt bilirubin < 2 mg/dL
    6. Alaninaminotransferas(ALT) och aspartataminotransferas(AST) < 5 x övre normalgränsen
    7. Blodureakväve (BUN) och kreatinin < 1,5 x övre normalgränsen
    8. Internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,7, eller protrombintid (PT) < 4 sekunder över kontrollen

Exklusions kriterier:

  1. Diffus HCC eller tumörbelastning ≥50 % av leverparenkym
  2. Huvudportvenobstruktion, vaskulär invasion i levervenen eller inferior vena cava
  3. Närvaro av metastaser i gallvägar, hjärna eller ben
  4. Dålig blodtillförsel för levertumörskador; dålig blodtillförsel avser att tumörskadorna misslyckas med att visa uppenbart kontrastupptag i artärfasen och tvättning i venösa eller sena faser genom CT-skanning eller MRT

  5. Eventuella kontraindikationer för leveremboliseringsprocedurer:

    1. Känt hepatofugalt blodflöde
    2. Känd portosystemisk shunt
    3. Njursvikt/insufficiens som kräver hemo- eller peritonealdialys
  6. Målskador som tidigare har behandlats med lokal terapi såsom resektion av HCC, radiofrekvensablation (RFA), perkutan etanolinjektion (PEI)
  7. Andra molekylära målläkemedel som pågår eller avslutas < 4 veckor före baslinjeskanningen
  8. Tidigare transarteriell embolisering eller systemisk kemoterapi
  9. Eventuella ≥ CTC-biverkningar (AE) grad 2 akuta toxiska effekter av någon tidigare lokal behandling
  10. Patienter med obehandlade varicer eller aktiv blödning

  11. Historik av hjärtsjukdom:

    1. Kongestiv hjärtsvikt >New York Heart Association (NYHA) klass 2
    2. Okontrollerad hypertoni
  12. Känd historia av HIV-infektion
  13. Aktiva kliniskt allvarliga infektioner (> grad 2 NCI-CTCAE version 3.0), med undantag för Hepatit B-virus(HBV) och hepatit C-virus(HCV)-infektion
  14. Kliniskt signifikant gastrointestinal blödning inom 4 veckor före start av studieläkemedlet
  15. Trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet
  16. Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från HCC. All cancer som behandlats mer än 3 år före inträde är tillåten
  17. Eventuell kontraindikation för administrering av sorafenib eller doxorubicin
  18. Gravida eller ammande försökspersoner
  19. Alla sjukdomar (inom 6 månader efter randomisering) som kan påverka utvärderingen av studieläkemedlet
  20. Alla tillstånd som är instabila eller kan äventyra patientens säkerhet och deras överensstämmelse i studien
  21. Större operation inom 4 veckor före start av studieläkemedlet (t.ex. thoracolaparotomi är inte tillåtet, men icke-invasiv kirurgi, t.ex. biopsi, är tillåtet)
  22. Autolog benmärgstransplantation eller stamcellsräddning inom 1 år före start av studieläkemedlet
  23. Historia av organallotransplantat

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Sorafenib
Alla försökspersoner kommer att ta två tabletter sorafenib (200 mg tabletter) två gånger dagligen (varje morgon och kväll). Sorafenib kan tas antingen med en måltid med låg/måttlig fetthalt eller utan mat. Försökspersonerna ska fortsätta med sorafenib enligt studieprotokollet om biverkningarna kan kontrolleras säkert.
Läkemedel: Sorafenib
Sorafenib kommer att levereras som 200 mg tabletter. Alla försökspersoner kommer att ta två tabletter sorafenib (200 mg tabletter) två gånger dagligen (varje morgon och kväll).
Andra namn:
  • Bay 43-9006, Sorafenib (Nexavar®)
Experimentell: Sorafenib kombinerat med TACE
Sorafenib kommer att levereras som 200 mg tabletter. Alla försökspersoner kommer att ta två tabletter sorafenib (200 mg tabletter) två gånger dagligen (varje morgon och kväll). Dessutom kommer försökspersonerna i denna arm att få behandling av konventionell transarteriell kemoembolisering. I samtliga fall består TACE av en injektion som innehåller en blandning av kemoterapeutiska medel (doxorubicin) och lipiodol följt av embolisering med polyvinylalkohol (PVA) eller pärlor.
Läkemedel: Sorafenib
Sorafenib kommer att levereras som 200 mg tabletter. Alla försökspersoner kommer att ta två tabletter sorafenib (200 mg tabletter) två gånger dagligen (varje morgon och kväll).
Andra namn:
  • Bay 43-9006, Sorafenib (Nexavar®)
Procedur: TACE
Den första behandlingen med TACE bör avslutas inom 3-7 dagar efter att administreringen av sorafenib påbörjats. I samtliga fall består TACE av en injektion innehållande en blandning av kemoterapeutiska medel och lipiodol följt av embolisering med polyvinylalkohol (PVA) eller pärlor tills fullständig stas uppnåddes i de tumörmatande kärlen. möjlig. TACE kommer att upprepas "på begäran" beroende på det radiologiska svaret.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Den slutliga analysen kommer att ske när det förväntade antalet dödsfall (173 händelser) uppnås. Upp till 2,5 år
Analys av total överlevnad (OS) mäts från tidpunkten för randomisering tills döden inträffade oavsett orsak.
Den slutliga analysen kommer att ske när det förväntade antalet dödsfall (173 händelser) uppnås. Upp till 2,5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörrespons
Tidsram: Tumörrespons kommer att bedömas upp till 2,5 år
Tumörrespons kommer att utvärderas enligt RECIST-, mRECIST- respektive EASL-kriterier. Tumörrespons kommer att presenteras i termer av fullständig respons, partiell respons, stabil sjukdom och progressionssjukdom.
Tumörrespons kommer att bedömas upp till 2,5 år
Biverkningar
Tidsram: Biverkningarna kommer att bedömas upp till 2,5 år.
Termerna och graden av biverkningar kommer att presenteras enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE:version 4.0)
Biverkningarna kommer att bedömas upp till 2,5 år.
Dags för progression
Tidsram: Tiden till progression kommer att bedömas i slutet av studien, upp till 2,5 år
Tiden till progression mäts från tidpunkten för randomisering till den radiologiskt bekräftade progressionen enligt mRECIST-kriterier.
Tiden till progression kommer att bedömas i slutet av studien, upp till 2,5 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AFP svar
Tidsram: AFP-svaret kommer att bedömas upp till 2,5 år.
Det kliniska laboratoriet kommer att använda elektrokemiluminescensimmunoanalysmetoden för att bestämma värdet av AFP. (Elecsys Cobas e601, Roche) ΔAFP(%) = [(AFPbaseline-AFPpost-treatment)/AFPbaseline]×100%; AFP-svar =ΔAFP(%) > AFP-svarsgränspunkt
AFP-svaret kommer att bedömas upp till 2,5 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Air Force Military Medical University, China

Utredare

  • Studiestol: Guohong Han, MD，PhD, Xijing Hospital of Digestive Disease, Fourth Military Medical University
  • Huvudutredare: Guohong Han, MD，PhD, Department of Liver Disease and Digestive Interventional Radiology, Xijing Hospital of Digestive Diseases

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

30 juni 2022

Avslutad studie (Faktisk)

30 juni 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 maj 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2013

Första postat (Beräknad)

24 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • XHDD-001

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera