此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

索拉非尼化疗栓塞评估对照试验 (SELECT)

2024年8月27日 更新者：Guohong Han、Air Force Military Medical University, China

索拉非尼伴或不伴经动脉化疗栓塞 (TACE) 治疗晚期肝细胞癌：一项多中心、随机、对照试验

这项前瞻性、多中心、随机、对照研究旨在评估索拉非尼联合经动脉化疗栓塞术（TACE）治疗晚期肝细胞癌（HCC）与单用索拉非尼相比的疗效和安全性，并确定影响生存的预后因素。

缺乏关于索拉非尼联合 TACE 治疗晚期 HCC 患者的疗效和安全性的数据。 因为在西方国家，晚期HCC被认为是TACE治疗的禁忌症。 然而，亚洲和西方国家的临床实践模式明显不同：在亚洲，TACE 是在选定的晚期 HCC 患者中进行的。 我们认为索拉非尼联合 TACE 可以在选定的晚期 HCC 患者中获得比单用索拉非尼更好的生存获益。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

比较接受索拉非尼联合 TACE 治疗的选定晚期 HCC 患者与单独接受索拉非尼治疗的总生存期。

次要目标：

  1. 比较进展时间 (TTP)。
  2. 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）、改良实体瘤疗效评价标准（mRECIST）和欧洲肝病协会（EASL）标准比较肿瘤疗效和疾病控制率。
  3. 比较安全。

其他目标：

1.探讨治疗后AFP反应的预后价值。

大纲：这是一项多中心、3 期、前瞻性、随机、对照试验。 患者分层依据

  1. 心电图（0 对 1）
  2. Child-Pugh（A 与 B7）

  3. 肿瘤负荷

    1. 单个与多个病变
    2. 肿瘤大小（>8cm vs. ≤8cm）
    3. 血管侵犯（是与否）
    4. 肝外转移（是与否）
  4. 甲胎蛋白 (AFP)（≤ 200 ng/mL 与 > 200 ng/mL）患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

ARM I：患者每天两次（早晚各一次）服用两片索拉非尼（200 毫克片剂）。 患者在首次给予索拉非尼后 3-7 天内接受首次常规经动脉化疗栓塞术 (TACE)。 传统的 TACE 包括注射含有化学治疗剂（多柔比星）和碘油的混合物，然后用聚乙烯醇 (PVA) 或珠子进行栓塞，直到肿瘤供血血管完全停滞。 应尽可能选择/超级选择肿瘤供养血管。 TACE 将根据放射学反应“按需”重复。

ARM II：患者每天两次（早上和晚上）服用两片索拉非尼（200 毫克片剂）。

维持治疗：标准的后续评估包括对比增强 CT 扫描和实验室评估。 每 4 周进行一次实验室评估。 放射学随访（肝脏增强 CT 扫描和胸部 X 光检查）将在治疗开始后的第 4 周和第 8 周进行，此后每 8 周进行一次。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

199

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Shaanxi
      • Xi'an、Shaanxi、中国、710032
        • Xijing Hospital of Digestive Disease

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 事先知情同意
  2. 晚期 HCC/巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) C 期

  3. HCC 确诊：

    1. 肝硬化受试者：根据亚太肝脏研究协会 (AASLD) 标准进行的临床诊断。
    2. 非肝硬化受试者：对于没有肝硬化的受试者，必须进行组织学或细胞学确认
    3. 用于诊断的原始活检文件是可以接受的
  4. Child Pugh A 级无腹水或肝性脑病
  5. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 0-1 的性能状态

  6. 根据 RECIST、mRECIST 和 EASL 标准，至少有一个可分别通过 CT 扫描或 MRI 测量的单维病灶

    1. 单病灶>5cm
    2. 2-3个病灶，超过4个病灶至少1个>3cm，肿瘤大小不限，但所有肿瘤病灶大小之和应小于肝实质的50%。
  7. ≥ 18 岁的男性或女性受试者
  8. 吞咽口服药物的能力
  9. 至少 12 周的预期寿命
  10. 参加本试验的男性和女性都必须在试验过程中和试验完成后 4 周内使用适当的屏障避孕措施

  11. 由中心实验室根据随机化前 7 天内样本的以下实验室要求评估的足够的骨髓、肝和肾功能：

    1. 血红蛋白 > 9.0 克/分升
    2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1,500/mm3
    3. 血小板计数≥50x109/L
    4. ALB≥28g/L
    5. 总胆红素 < 2 mg/dL
    6. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 5 x 正常上限
    7. 血尿素氮 (BUN) 和肌酐 < 1.5 x 正常上限
    8. 国际标准化比值（INR）<1.7，或凝血酶原时间（PT）<4秒以上对照

排除标准：

  1. 弥漫性 HCC 或肿瘤负荷≥肝实质的 50%
  2. 门静脉主干阻塞、肝静脉或下腔静脉血管侵犯
  3. 存在胆道、脑或骨转移
  4. 肝脏肿瘤病灶供血不足；供血不畅是指肿瘤病灶在CT扫描或MRI上未表现出明显的动脉期造影剂摄取和静脉期或晚期显影剂清除

  5. 肝栓塞手术的任何禁忌症：

    1. 已知的离肝血流量
    2. 已知的门体分流术
    3. 需要血液透析或腹膜透析的肾功能衰竭/功能不全
  6. 既往接受过局部治疗的目标病灶，例如 HCC 切除术、射频消融术 (RFA)、经皮乙醇注射 (PEI)
  7. 在基线扫描前 < 4 周内进行或完成的其他分子靶向药物
  8. 既往经动脉栓塞或全身化疗
  9. 任何先前局部治疗的任何≥ CTC 不良事件 (AE) 2 级急性毒性作用
  10. 未经治疗的静脉曲张或活动性出血患者

  11. 心脏病史：

    1. 充血性心力衰竭>纽约心脏协会 (NYHA) 2 级
    2. 不受控制的高血压
  12. 已知的 HIV 感染史
  13. 活动性临床严重感染（> 2 级 NCI-CTCAE 版本 3.0），乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染除外
  14. 研究药物开始前 4 周内有临床意义的胃肠道出血
  15. 研究药物首次给药前 6 个月内的血栓或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺栓塞
  16. 原发部位或组织学与 HCC 不同的既往或并发癌症。 允许任何在入境前 3 年以上进行治愈的癌症
  17. 索拉非尼或多柔比星给药的任何禁忌症
  18. 怀孕或哺乳期受试者
  19. 任何可能影响研究药物评价的疾病（随机分组后6个月内）
  20. 任何不稳定或可能危及受试者安全及其在研究中的依从性的情况
  21. 研究药物开始前 4 周内的大手术（例如 不允许开胸手术，但无创手术，例如 活检，是允许的）
  22. 研究药物开始前 1 年内自体骨髓移植或干细胞拯救
  23. 同种异体器官移植的历史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：索拉非尼
所有受试者每天两次（早上和晚上）服用两片索拉非尼（200 毫克片剂）。 索拉非尼可以与低/中脂肪餐一起服用，也可以空腹服用。 如果不良事件能够得到安全控制，受试者将继续按照研究方案服用索拉非尼。
药品：索拉非尼
索拉非尼将以 200 mg 片剂的形式提供。 所有受试者每天两次（每天早晚）服用两片索拉非尼片（200 毫克片剂）。
其他名称：
  • Bay 43-9006，索拉非尼（Nexavar®）
实验性的：索拉非尼联合 TACE
索拉非尼将以 200 毫克片剂形式提供。 所有受试者每天两次（早上和晚上）服用两片索拉非尼（200 毫克片剂）。 此外，该组的受试者将接受传统的经动脉化疗栓塞治疗。 在所有情况下，TACE 均由含有化疗药物（阿霉素）和碘油混合物的注射剂组成，然后用聚乙烯醇 (PVA) 或珠进行栓塞。
药品：索拉非尼
索拉非尼将以 200 mg 片剂的形式提供。 所有受试者每天两次（每天早晚）服用两片索拉非尼片（200 毫克片剂）。
其他名称：
  • Bay 43-9006，索拉非尼（Nexavar®）
程序：TACE
TACE 的首次治疗应在开始给予索拉非尼后 3-7 天内完成。 在所有情况下，TACE 包括注射含有化学治疗剂和碘化油的混合物，然后用聚乙烯醇 (PVA) 或珠子进行栓塞，直到肿瘤供血血管完全停滞。可能的。 TACE 将根据放射学反应“按需”重复。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：当达到预期的死亡人数（173 起事件）时，将进行最终分析。长达 2.5 年
总生存期 (OS) 分析是从随机化时间到任何原因导致的死亡。
当达到预期的死亡人数（173 起事件）时，将进行最终分析。长达 2.5 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肿瘤反应
大体时间：肿瘤反应将评估长达 2.5 年
将分别根据 RECIST、mRECIST 和 EASL 标准评估肿瘤反应。 肿瘤反应将以完全反应、部分反应、疾病稳定和疾病进展来表示。
肿瘤反应将评估长达 2.5 年
不良事件
大体时间：不良事件将被评估长达 2.5 年。
不良事件的术语和等级将根据不良事件通用术语标准（CTCAE：4.0版）呈现
不良事件将被评估长达 2.5 年。
进展时间
大体时间：研究结束时将评估进展时间，最长 2.5 年
进展时间是根据 mRECIST 标准从随机化时间到放射学证实的进展进行测量。
研究结束时将评估进展时间，最长 2.5 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
法新社回应
大体时间：AFP 响应将评估长达 2.5 年。
临床实验室将采用电化学发光免疫分析法测定AFP值。 (Elecsys Cobas e601, Roche) ΔAFP(%) = [(AFPbaseline-AFPpost-treatment)/ AFPbaseline]×100%； AFP 反应 =ΔAFP(%) > AFP 反应截断点
AFP 响应将评估长达 2.5 年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Air Force Military Medical University, China

调查人员

  • 学习椅：Guohong Han, MD，PhD、Xijing Hospital of Digestive Disease, Fourth Military Medical University
  • 首席研究员：Guohong Han, MD，PhD、Department of Liver Disease and Digestive Interventional Radiology, Xijing Hospital of Digestive Diseases

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年9月1日

初级完成 (实际的)

2022年6月30日

研究完成 (实际的)

2022年6月30日

研究注册日期

首次提交

2013年5月29日

首先提交符合 QC 标准的

2013年7月19日

首次发布 (估计的)

2013年7月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年8月27日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • XHDD-001

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅