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Prova controllata di valutazione della chemioembolizzazione di Sorafenib (SELECT)

27 agosto 2024 aggiornato da: Guohong Han, Air Force Military Medical University, China

Sorafenib con o senza chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) nel carcinoma epatocellulare avanzato: uno studio multicentrico, randomizzato e controllato

Questo studio prospettico, multicentrico, randomizzato e controllato mira a valutare l'efficacia e la sicurezza di sorafenib in combinazione con la chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) nei pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) avanzato rispetto al solo sorafenib e a determinare i fattori prognostici che influenzano la sopravvivenza.

Mancano dati sull'efficacia e la sicurezza di sorafenib in combinazione con TACE nei pazienti con HCC avanzato. Perché nei paesi occidentali l'HCC avanzato è considerato una controindicazione al trattamento con TACE. Tuttavia, i modelli di pratica clinica differiscono notevolmente tra Asia e paesi occidentali: in Asia la TACE viene eseguita in pazienti selezionati con HCC avanzato. Riteniamo che sorafenib combinato con TACE potrebbe ottenere un migliore beneficio in termini di sopravvivenza rispetto a sorafenib da solo in pazienti selezionati con HCC avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

Confrontare la sopravvivenza globale di pazienti selezionati con HCC avanzato trattati con sorafenib in combinazione con TACE con sorafenib da solo.

OBIETTIVI SECONDARI:

  1. Per confrontare il tempo alla progressione (TTP).
  2. Per confrontare la risposta del tumore e il tasso di controllo della malattia in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), ai criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi (mRECIST) e ai criteri dell'Associazione europea delle malattie del fegato (EASL).
  3. Per confrontare la sicurezza.

ALTRI OBIETTIVI:

1. Esplorare il valore prognostico della risposta AFP dopo il trattamento.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico, di fase 3, prospettico, randomizzato e controllato. I pazienti sono stratificati in base a

  1. ECOG (0 contro 1)
  2. Child-Pugh (A contro B7)

  3. Carico tumorale

    1. lesioni singole o multiple
    2. dimensione del tumore (>8 cm vs. ≤8 cm)
    3. invasione vascolare (sì vs. no)
    4. metastasi extraepatiche (sì vs. no)
  4. Alfa fetoproteina (AFP) (≤ 200 ng/mL vs. > 200 ng/mL) I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci di trattamento.

BRACCIO I: i pazienti ricevono due compresse di sorafenib (compresse da 200 mg) due volte al giorno (mattina e sera). I pazienti vengono sottoposti alla prima chemioembolizzazione transarteriosa convenzionale (TACE) entro 3-7 giorni dalla prima somministrazione di sorafenib. La TACE convenzionale consiste in un'iniezione contenente una miscela di agenti chemioterapici (doxorubicina) e lipiodol seguita da embolizzazione con alcol polivinilico (PVA) o perle fino a raggiungere la stasi completa nei vasi che alimentano il tumore. I vasi che alimentano il tumore dovrebbero essere selezionati/superselezionati quando possibile. La TACE sarà ripetuta "su richiesta" a seconda della risposta radiologica.

ARM II: i pazienti ricevono due compresse di sorafenib (compresse da 200 mg) due volte al giorno (mattina e sera).

TERAPIA DI MANTENIMENTO: le valutazioni di follow-up standard includono la TC con mezzo di contrasto e la valutazione di laboratorio. La valutazione di laboratorio verrà eseguita ogni 4 settimane. Il follow-up radiologico (scansione TC con mezzo di contrasto nel fegato e radiografia del torace) verrà eseguito durante la settimana 4 e la settimana 8 dopo l'inizio del trattamento e successivamente ogni 8 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

199

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Cina, 710032
        • Xijing Hospital of Digestive Disease

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato preventivo
  2. Stadio avanzato HCC/ Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadio C

  3. Diagnosi confermata di HCC:

    1. Soggetti cirrotici: diagnosi clinica da parte dell'Associazione asiatica del Pacifico per i criteri dello studio del fegato (AASLD).
    2. Soggetti non cirrotici: per i soggetti senza cirrosi è obbligatoria la conferma istologica o citologica
    3. La documentazione della biopsia originale per la diagnosi è accettabile
  4. Child Pugh classe A senza ascite o encefalopatia epatica
  5. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1

  6. Almeno una lesione unidimensionale misurabile mediante TAC o RM secondo i criteri RECIST, mRECIST e EASL, rispettivamente

    1. lesione singola > 5 cm
    2. 2-3 lesioni, almeno una lesione> 3 cm se più di 4 lesioni, nessuna limitazione della dimensione del tumore, ma la somma delle dimensioni di tutte le lesioni tumorali deve essere inferiore al 50% del parenchima epatico.
  7. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
  8. Capacità di deglutire farmaci per via orale
  9. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
  10. Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera durante il corso dello studio e 4 settimane dopo il completamento dello studio

  11. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dal laboratorio centrale mediante i seguenti requisiti di laboratorio prelevati da campioni entro 7 giorni prima della randomizzazione:

    1. Emoglobina > 9,0 g/dl
    2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1.500/mm3
    3. Conta piastrinica ≥50x109/L
    4. ALB≥28g/L
    5. Bilirubina totale < 2 mg/dL
    6. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 5 volte il limite superiore della norma
    7. Azoto ureico nel sangue (BUN) e creatinina < 1,5 volte il limite superiore della norma
    8. Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,7 o tempo di protrombina (PT) < 4 secondi sopra il controllo

Criteri di esclusione:

  1. HCC diffuso o massa tumorale ≥50% del parenchima epatico
  2. Ostruzione della vena porta principale, invasione vascolare nella vena epatica o nella vena cava inferiore
  3. Presenza di metastasi nel tratto biliare, nel cervello o nell'osso
  4. Scarso afflusso di sangue per le lesioni tumorali del fegato; scarso afflusso di sangue si riferisce al fatto che le lesioni tumorali non mostrano evidente assorbimento del contrasto nella fase arteriosa e washout nelle fasi venose o tardive mediante TAC o risonanza magnetica

  5. Eventuali controindicazioni per le procedure di embolizzazione epatica:

    1. Flusso sanguigno epatofugo noto
    2. Shunt porto-sistemico noto
    3. Insufficienza renale / insufficienza che richiede dialisi emo o peritoneale
  6. Lesioni target precedentemente trattate con terapia locale come resezione di HCC, ablazione con radiofrequenza (RFA), iniezione percutanea di etanolo (PEI)
  7. Altri farmaci a bersaglio molecolare in corso o completati <4 settimane prima della scansione di riferimento
  8. Precedente embolizzazione transarteriosa o chemioterapia sistemica
  9. Eventuali eventi avversi (AE) di grado 2 ≥ CTC di qualsiasi precedente trattamento locale
  10. Pazienti con varici non trattate o sanguinamento attivo

  11. Storia della malattia cardiaca:

    1. Insufficienza cardiaca congestizia > Classe 2 della New York Heart Association (NYHA).
    2. Ipertensione incontrollata
  12. Storia nota di infezione da HIV
  13. Infezioni clinicamente gravi attive (> grado 2 NCI-CTCAE versione 3.0), ad eccezione dell'infezione da virus dell'epatite B (HBV) e da virus dell'epatite C (HCV)
  14. Sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
  15. Eventi trombotici o embolici come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio
  16. Tumore precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia dall'HCC. È consentito qualsiasi cancro trattato in modo curativo > 3 anni prima dell'ingresso
  17. Qualsiasi controindicazione per la somministrazione di sorafenib o doxorubicina
  18. Soggetti in gravidanza o allattamento
  19. Qualsiasi malattia (entro 6 mesi dalla randomizzazione) che potrebbe influenzare la valutazione del farmaco in studio
  20. Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto e la sua compliance allo studio
  21. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio (ad es. non è consentita la toracolaparotomia, ma la chirurgia non invasiva, ad es. biopsia, è consentita)
  22. Trapianto autologo di midollo osseo o salvataggio di cellule staminali entro 1 anno prima dell'inizio del farmaco in studio
  23. Storia dell'allotrapianto d'organo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Sorafenib
Tutti i soggetti assumeranno due compresse di sorafenib (compresse da 200 mg) due volte al giorno (ogni mattina e sera). Sorafenib può essere assunto con un pasto a basso/moderato contenuto di grassi o senza cibo. I soggetti devono continuare sorafenib secondo il protocollo dello studio se gli eventi avversi possono essere controllati in modo sicuro.
Droga: Sorafenib
Sorafenib sarà fornito in compresse da 200 mg. Tutti i soggetti assumeranno due compresse di sorafenib (compresse da 200 mg) due volte al giorno (mattina e sera).
Altri nomi:
  • Baia 43-9006, Sorafenib (Nexavar®)
Sperimentale: Sorafenib in combinazione con TACE
Sorafenib sarà fornito sotto forma di compresse da 200 mg. Tutti i soggetti assumeranno due compresse di sorafenib (compresse da 200 mg) due volte al giorno (ogni mattina e sera). Inoltre, i soggetti di questo braccio riceveranno il trattamento di chemioembolizzazione transarteriosa convenzionale. In tutti i casi, la TACE consiste in un'iniezione contenente una miscela di agenti chemioterapeutici (doxorubicina) e lipiodolo seguita da embolizzazione con alcol polivinilico (PVA) o microsfere.
Droga: Sorafenib
Sorafenib sarà fornito in compresse da 200 mg. Tutti i soggetti assumeranno due compresse di sorafenib (compresse da 200 mg) due volte al giorno (mattina e sera).
Altri nomi:
  • Baia 43-9006, Sorafenib (Nexavar®)
Procedura: TACE
Il primo trattamento di TACE deve essere completato entro 3-7 giorni dall'inizio della somministrazione di sorafenib. In tutti i casi, la TACE consiste in un'iniezione contenente una miscela di agenti chemioterapici e lipiodol seguita da embolizzazione con alcol polivinilico (PVA) o microsfere fino al raggiungimento della stasi completa nei vasi che alimentano il tumore. I vasi che alimentano il tumore devono essere selezionati/superselezionati ogni volta che possibile. La TACE sarà ripetuta "su richiesta" a seconda della risposta radiologica.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: L'analisi finale avverrà al raggiungimento del numero previsto di decessi (173 eventi). Fino a 2,5 anni
L'analisi della sopravvivenza globale (OS) viene misurata dal momento della randomizzazione fino a quando si è verificato il decesso per qualsiasi causa.
L'analisi finale avverrà al raggiungimento del numero previsto di decessi (173 eventi). Fino a 2,5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta del tumore
Lasso di tempo: La risposta del tumore sarà valutata fino a 2,5 anni
La risposta del tumore sarà valutata secondo i criteri RECIST, mRECIST e EASL, rispettivamente. La risposta del tumore sarà presentata in termini di risposta completa, risposta parziale, malattia stabile e malattia in progressione.
La risposta del tumore sarà valutata fino a 2,5 anni
Eventi avversi
Lasso di tempo: Gli eventi avversi saranno valutati fino a 2,5 anni.
I termini e il grado degli eventi avversi saranno presentati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE: versione 4.0)
Gli eventi avversi saranno valutati fino a 2,5 anni.
È tempo di progredire
Lasso di tempo: Il tempo alla progressione sarà valutato alla fine dello studio, fino a 2,5 anni
Il tempo alla progressione viene misurato dal momento della randomizzazione alla progressione confermata radiologicamente secondo i criteri mRECIST.
Il tempo alla progressione sarà valutato alla fine dello studio, fino a 2,5 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta dell'AFP
Lasso di tempo: La risposta AFP sarà valutata fino a 2,5 anni.
Il laboratorio clinico utilizzerà il metodo immunologico dell'elettrochemiluminescenza per determinare il valore di AFP. (Elecsys Cobas e601, Roche) ΔAFP(%) = [(AFPbaseline-AFPpost-trattamento)/AFPbaseline]×100%; Risposta AFP =ΔAFP(%) > punto limite della risposta AFP
La risposta AFP sarà valutata fino a 2,5 anni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Air Force Military Medical University, China

Investigatori

  • Cattedra di studio: Guohong Han, MD，PhD, Xijing Hospital of Digestive Disease, Fourth Military Medical University
  • Investigatore principale: Guohong Han, MD，PhD, Department of Liver Disease and Digestive Interventional Radiology, Xijing Hospital of Digestive Diseases

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

30 giugno 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

30 giugno 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 luglio 2013

Primo Inserito (Stimato)

24 luglio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • XHDD-001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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