Оценочное контролируемое исследование химиоэмболизации сорафенибом (SELECT)

Критерии включения:

1. Предварительное информированное согласие
2. Продвинутая стадия ГЦК/ Барселонская клиника рака печени (BCLC) стадия C

3. Подтвержденный диагноз ГЦК:

   1. Субъекты с циррозом: Клинический диагноз по критериям Азиатско-Тихоокеанской ассоциации по изучению печени (AASLD).
   2. Субъекты без цирроза: для субъектов без цирроза обязательно гистологическое или цитологическое подтверждение
   3. Документация оригинальной биопсии для диагностики является приемлемой.
4. класс А по Чайлд-Пью без асцита и печеночной энцефалопатии
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1

6. По крайней мере, одно одномерное поражение, поддающееся измерению с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST, mRECIST и EASL соответственно.

   1. единичное поражение> 5 см
   2. 2-3 очага, по крайней мере один очаг >3 см, если более 4 очагов, размер опухоли не ограничен, но сумма размеров всех опухолевых поражений должна составлять менее 50% паренхимы печени.
7. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
8. Способность проглатывать пероральные препараты
9. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
10. Как мужчины, так и женщины, включенные в это исследование, должны использовать адекватные барьерные противозачаточные средства в ходе исследования и в течение 4 недель после его завершения.

11. Адекватная функция костного мозга, печени и почек по оценке центральной лаборатории с помощью следующих лабораторных требований для образцов в течение 7 дней до рандомизации:

    1. Гемоглобин > 9,0 г/дл
    2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мм3
    3. Количество тромбоцитов≥50x109/л
    4. АЛБ≥28 г/л
    5. Общий билирубин < 2 мг/дл
    6. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <5 x верхний предел нормы
    7. Азот мочевины крови (АМК) и креатинин <1,5 x верхний предел нормы
    8. Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,7 или протромбиновое время (PT) < 4 секунд выше контроля

Критерий исключения:

1. Диффузный ГЦР или опухолевая масса ≥50% паренхимы печени
2. Обструкция главной воротной вены, инвазия сосудов в печеночную вену или нижнюю полую вену
3. Наличие метастазов в желчных путях, головном мозге или костях
4. Плохое кровоснабжение при опухолевых поражениях печени; плохое кровоснабжение означает, что опухолевые поражения не демонстрируют очевидного поглощения контраста в артериальной фазе и вымывания в венозной или поздней фазах при КТ или МРТ.

5. Любые противопоказания к процедурам эмболизации печени:

   1. Известный гепатофугальный кровоток
   2. Известный портосистемный шунт
   3. Почечная недостаточность/недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа
6. Целевые поражения, ранее леченные местной терапией, такой как резекция ГЦК, радиочастотная абляция (РЧА), чрескожная инъекция этанола (ЧЭИ)
7. Другие молекулярные таргетные препараты продолжаются или завершены менее чем за 4 недели до исходного сканирования
8. Предшествующая трансартериальная эмболизация или системная химиотерапия
9. Любые нежелательные явления (НЯ) ≥ CTC (НЯ) степени 2, острые токсические эффекты любого предшествующего местного лечения.
10. Пациенты с нелеченым варикозным расширением вен или активным кровотечением

11. История сердечно-сосудистых заболеваний:

    1. Застойная сердечная недостаточность > Класс 2 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
    2. Неконтролируемая гипертензия
12. Известный анамнез ВИЧ-инфекции
13. Активные клинически серьезные инфекции (> степень 2 NCI-CTCAE Version 3.0), за исключением инфекции, вызванной вирусом гепатита B (HBV) и вирусом гепатита C (HCV).
14. Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
15. Тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или эмболия легочной артерии в течение 6 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата.
16. Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от ГЦК. Разрешен любой рак, пролеченный более чем за 3 года до въезда.
17. Любые противопоказания для введения сорафениба или доксорубицина
18. Беременные или кормящие грудью субъекты
19. Любое заболевание (в течение 6 месяцев после рандомизации), которое могло повлиять на оценку исследуемого препарата.
20. Любое состояние, которое нестабильно или может поставить под угрозу безопасность субъекта и его согласие на участие в исследовании.
21. Серьезная операция в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата (например, тораколапаротомия не допускается, но неинвазивное хирургическое вмешательство, т.е. биопсия разрешена)
22. Аутологичная трансплантация костного мозга или спасение стволовых клеток в течение 1 года до начала приема исследуемого препарата
23. История аллотрансплантации органов