Essai contrôlé d'évaluation de la chimioembolisation du sorafénib (SELECT)

Critère d'intégration:

1. Consentement préalable en connaissance de cause
2. Stade avancé HCC / Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stade C

3. Diagnostic confirmé de CHC :

   1. Sujets cirrhotiques : diagnostic clinique selon les critères de l'Association Asie-Pacifique pour l'étude du foie (AASLD).
   2. Sujets non cirrhotiques : pour les sujets sans cirrhose, la confirmation histologique ou cytologique est obligatoire
   3. La documentation de la biopsie originale pour le diagnostic est acceptable
4. Child Pugh classe A sans ascite ni encéphalopathie hépatique
5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1

6. Au moins une lésion unidimensionnelle mesurable par scanner ou IRM selon les critères RECIST, mRECIST et EASL, respectivement

   1. lésion unique>5cm
   2. 2-3 lésions, au moins une lésion > 3 cm si plus de 4 lésions, pas de limitation de la taille de la tumeur, mais la somme de la taille de toutes les lésions tumorales doit être inférieure à 50 % du parenchyme hépatique.
7. Sujets masculins ou féminins ≥ 18 ans
8. Capacité à avaler des médicaments oraux
9. Espérance de vie d'au moins 12 semaines
10. Les hommes et les femmes inscrits à cet essai doivent utiliser des mesures de contraception de barrière adéquates au cours de l'essai et 4 semaines après la fin de l'essai

11. Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins telle qu'évaluée par le laboratoire central au moyen des exigences de laboratoire suivantes à partir d'échantillons dans les 7 jours précédant la randomisation :

    1. Hémoglobine > 9,0 g/dl
    2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm3
    3. Numération plaquettaire≥50x109/L
    4. ALB≥28g/L
    5. Bilirubine totale < 2 mg/dL
    6. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 5 x limite supérieure de la normale
    7. Azote uréique sanguin (BUN) et créatinine < 1,5 x limite supérieure de la normale
    8. Rapport international normalisé (INR) < 1,7, ou temps de prothrombine (PT) < 4 secondes au-dessus du contrôle

Critère d'exclusion:

1. CHC diffus ou charge tumorale ≥ 50 % du parenchyme hépatique
2. Obstruction de la veine porte principale, invasion vasculaire dans la veine hépatique ou la veine cave inférieure
3. Présence de métastases dans les voies biliaires, le cerveau ou les os
4. Mauvaise irrigation sanguine des lésions tumorales du foie ; un mauvais apport sanguin fait référence au fait que les lésions tumorales ne montrent pas de prise de contraste évidente dans la phase artérielle et de lavage dans les phases veineuses ou tardives par tomodensitométrie ou IRM

5. Contre-indications éventuelles aux procédures d'embolisation hépatique :

   1. Flux sanguin hépatofuge connu
   2. Shunt porto-systémique connu
   3. Insuffisance / insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale
6. Lésions cibles ayant déjà été traitées par une thérapie locale telle que la résection du CHC, l'ablation par radiofréquence (RFA), l'injection percutanée d'éthanol (PEI)
7. Autres médicaments cibles moléculaires en cours ou terminés < 4 semaines avant l'analyse de base
8. Embolisation transartérielle antérieure ou chimiothérapie systémique
9. Tout effet toxique aigu ≥ CTC (EI) de grade 2 de tout traitement local antérieur
10. Patients présentant des varices non traitées ou des saignements actifs

11. Antécédents cardiaques :

    1. Insuffisance cardiaque congestive > New York Heart Association (NYHA) classe 2
    2. Hypertension non contrôlée
12. Antécédents connus d'infection par le VIH
13. Infections actives cliniquement graves (> grade 2 NCI-CTCAE Version 3.0), à l'exception de l'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC)
14. Hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude
15. Événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude
16. Cancer antérieur ou concomitant distinct du CHC par son site primitif ou son histologie. Tout cancer traité de manière curative> 3 ans avant l'entrée est autorisé
17. Toute contre-indication à l'administration de sorafénib ou de doxorubicine
18. Sujets enceintes ou allaitant
19. Toute maladie (dans les 6 mois suivant la randomisation) qui pourrait affecter l'évaluation du médicament à l'étude
20. Toute condition instable ou susceptible de compromettre la sécurité du sujet et sa conformité à l'étude
21. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude (par ex. la thoracolaparotomie n'est pas autorisée, mais la chirurgie non invasive, par ex. biopsie, est autorisé)
22. Greffe autologue de moelle osseuse ou sauvetage de cellules souches dans l'année précédant le début du médicament à l'étude
23. Histoire de l'allogreffe d'organe